| 描述 |
ADU-S100 可诱导干扰素基因刺激物。对 STING 具有强结合亲和力,激活人 STING 等位基因。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
STING[1]
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| 体外研究 |
ADU-S100在THP-1人单核细胞中显示出比CDA增强的I型IFN产生。相反,dithio,混合连接环二核苷酸(CDN)衍生物(ML RR-CDA,ML RR-S2 CDG和ML RR-S2 cGAMP)有效激活所有五个hSTING等位基因,包括难治性hSTINGREF和hSTINGQ等位基因。与内源性ML cGAMP和TLR3激动剂poly I：C相比,ADU-S100以摩尔当量为基础诱导IFN-β和促炎细胞因子TNF-α,IL-6和MCP-1的最高表达。还发现ADU-S100诱导STING的聚集并诱导小鼠骨髓巨噬细胞(BMM)中TBK1和IRF3的磷酸化。与ML cGAMP相比,ADU-S100诱导显着更高水平的IFN-α[1]。
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| 体内研究 |
ADU-S100显示出比内源性ML cGAMP更高的抗肿瘤控制。 ADU-S100化合物的剂量反应在B16荷瘤小鼠中进行,该小鼠确定了最佳抗肿瘤剂量水平,同时引发最大肿瘤抗原特异性CD8 + T细胞反应,并将长期存活率提高至50％[1] 。
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| 细胞实验 |
将冷冻保存的hPBMC解冻，将每孔1×10 6个细胞接种于96孔板中的RPMI培养基中，所述培养基补充有10％FBS，1％非必需氨基酸，1％青霉素/链霉素，L-谷氨酰胺，10mM HEPES缓冲液， 1mM丙酮酸钠，0.055mMβ-ME，37℃，5％CO 2。用10μMADU-S100或ML cGAMP刺激细胞6小时，收获上清液。将上清液1：2稀释，并使用Cytometric Bead Array（CBA）Human Flex Set测定IFN-α蛋白。使用FACSVerse细胞计数器收集数据并通过FCAP阵列软件[1]分析。
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| 动物实验 |
小鼠[1] WT C57BL / 6小鼠在左侧腹侧接种5×104个B16.F10细胞（n = 8）。当肿瘤体积为100mm 3时，小鼠接受三个IT剂量的ML RR-S2 CDG（25μg），ADU-S100（50μg）或HBSS作为对照。 WT C57BL / 6小鼠在左胁腹（n = 5）中接种5×104 B16.F10细胞。当肿瘤体积为100mm 3时，他们接受3剂量的ADU-S100，剂量为5,25,50或100μg或HBSS作为对照。 WT C57BL / 6小鼠在左侧腹侧接种5×104个B16.F10细胞（n = 8）。当肿瘤体积为100mm 3时，它们接受三个IT剂量的100μgADU-S100或HBSS作为对照。在第13,17和20天施用治疗，并且每周两次进行肿瘤测量。结果显示为Log-rank（Mantel-Cox）检验（A和C）[1]的存活百分比。
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| 参考文献 |
[1]. Corrales L, et al. Direct Activation of STING in the Tumor Microenvironment Leads to Potent and Systemic Tumor Regression and Immunity. Cell Rep. 2015 May 19;11(7):1018-30.
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