描述 |
Mps1-IN-3 是一种有效的,选择性的 MPS1 抑制剂,IC50 值为 50 nM。
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相关类别 |
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靶点 |
Mps1:50 nM (IC50)
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体外研究 |
Mps1-IN-3是一种有效的MPS1激酶抑制剂,IC50为50 nM。 Mps1-IN-3抑制U251胶质母细胞瘤细胞的增殖,IC50为5μM。 Mps1-IN-3(2μM)可以完全废除检查点。此外,Mps1-IN-3(5μM)使所有胶质母细胞瘤细胞(U251,U87,VU147和GBM8)对3nM长春新碱敏感[1]。
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体内研究 |
Mps1-IN-3(2 mg/kg,iv)使胶质母细胞瘤细胞对小鼠肿瘤模型中的长春新碱敏感,存活期延长且无毒性[1]。
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动物实验 |
小鼠[1]立体定位注射体重约为25 g的6周龄无胸腺雌性裸鼠1×106 U251-FM-shCTRL或shMPS1细胞,或U251-FM或3×105 GBM8-FM细胞(10和4) μLPBS分别使用立体定向仪器在小鼠的颅骨上钻一个小孔。对于U251-FM-shRNA实验,每组至少使用3只小鼠,对于U251-FM和GBM8-FM细胞,每组至少使用5只小鼠。注射150μLD-荧光素(50 mg / mL)后,通过Fluc生物发光成像监测肿瘤生长,10分钟后使用IVIS Lumina成像系统对U251-FM模型和IVIS Spectrum进行成像以获得荧光素酶介导的光子活性。 GBM8-FM型号。当肿瘤达到U251模型的107辐射大小和GBM8模型的5×105辐射时,小鼠静脉注射载体,0.5mg / kg体重的长春新碱在DMSO中,和/或2mg / kg MPS1-IN- 3个20%羟丙基-β-环糊精(HPbetaCD),三周内每周两次。通过Fluc成像每周监测肿瘤体积[1]。
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参考文献 |
[1]. Tannous BA, et al. Effects of the selective MPS1 inhibitor MPS1-IN-3 on glioblastoma sensitivity to antimitotic drugs. J Natl Cancer Inst. 2013 Sep 4;105(17):1322-31.
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