| 描述 |
AM-2099是电压门控钠通道Nav1.7的有效,选择性的抑制剂,对人类Nav1.7的IC50值为0.16 μM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.16 μM (human Nav1.7), 0.18 μM (mouse Nav1.7), 3.5 μM (rat Nav1.7) [1]
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| 体外研究 |
在异源细胞中,在人,小鼠,狗和食蟹猴NaV1.7中观察到相当的抑制,其对大鼠NaV1.7的活性降低。 AM-2099对Nav1.3,Nav1.4,Nav1.5和Nav1.8的选择性超过100倍,而对Nav1.1,Nav1.2和Nav1.6的选择性较低。 AM-2099表现出对hERG的低亲和力(>30μM),并且对一组100种激酶(1μM)和广泛的CEREP组(10μM)没有显示出大于50％的抑制。 [1]。
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| 体内研究 |
AM-2099在大鼠和狗中表现出有利的药代动力学特征。在大鼠中,AM-2099显示出低的总清除率和中等的Vdss和半衰期。相反,当在狗中给药时,AM-2099显示出非常低的清除率,低Vdss和长半衰期(18小时)。 AM-2099显示血浆暴露的剂量依赖性增加,与载体治疗的动物相比,伴随着剂量依赖性的刮擦发作减少,在60mg/kg剂量下观察到统计学显着的降低[1]。
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| 动物实验 |
小鼠：在皮内施用组胺前120分钟，将AM-2099（5,20,60mg / kg）口服给予C57BL / 6雄性小鼠。然后在30分钟的时间段内测量刮擦行为的实例[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Marx IE, et al. Sulfonamides as Selective NaV1.7 Inhibitors: Optimizing Potency and Pharmacokinetics to Enable in Vivo Target Engagement. ACS Med Chem Lett. 2016 Sep 21;7(12):1062-1067.
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