A 419259三盐酸盐

更新时间:2024-01-23 14:35:13

A 419259三盐酸盐结构式
A 419259三盐酸盐结构式
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常用名 A 419259三盐酸盐 英文名 A 419259 trihydrochloride
CAS号 1435934-25-0 分子量 592.00300
密度 N/A 沸点 N/A
分子式 C29H37Cl3N6O 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 A 419259三盐酸盐用途


A 419259 trihydrochloride是Src家族激酶抑制剂,对 Src,Lck 和Lyn 的 IC50 分别为9 nM,3 nM,3 nM。

 A 419259三盐酸盐名称

中文名 7-[反式-4-(4-甲基-1-哌嗪基)环己基]-5-(4-苯氧基苯基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺三盐酸盐
英文名 7-[trans-4-(4-Methyl-1-piperazinyl)cyclohexyl]-5-(4-phenoxyphenyl )-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine trihydrochloride
英文别名 更多

 A 419259三盐酸盐生物活性

描述 A 419259 trihydrochloride是Src家族激酶抑制剂,对 Src,Lck 和Lyn 的 IC50 分别为9 nM,3 nM,3 nM。
相关类别
靶点

IC50: 9 nM (Src), <3 nM (Lck), <3 nM (Lyn), 3 μM (Abl)[1]

体外研究 A 419259 Trihydrochloride是第二代吡咯并嘧啶,旨在提高相对于其他细胞质酪氨酸激酶对Src家族的选择性。 A-419259抑制K-562细胞,IC50在0.1和0.3μM之间,Meg-01增殖,IC50约为0.1μM。 A-419259还有效诱导K-562细胞凋亡,从0.1μM开始并以剂量依赖性方式增加。 PP2抑制Ph +细胞系(K-562和Meg-01)中的Src激酶自磷酸化,IC50在3和10μM之间,而A-419259阻断0.1和0.3μM之间的激酶活化。在缺乏IL-3的情况下,A-419259强烈抑制DAGM/Bcr-Abl细胞增殖,IC50在0.1和0.3μM之间[1]。 A-419259是一种广谱的吡咯并嘧啶抑制剂,可阻断CML细胞系的增殖并诱导细胞凋亡。 A-419259抑制K562和其他CML细胞系中的整体SFK活性,IC50值为0.1-0.3μM[2]。
激酶实验 对His(6)标记的Lck(残基62-509)和从Sf-9细胞纯化的全长c-Abl以及Lyn,Src和PKC的商业来源进行体外激酶测定。用基于ELISA的测定法测量Lck,Lyn,Src和Abl活性。将平底96孔ELISA板与200μg/ mL聚(Glu,Tyr)4:1底物在磷酸盐缓冲盐水(PBS)中的溶液在37℃温育1小时,然后用含有0.1%吐温的PBS洗涤。 -20(PBS-T)。在激酶测定缓冲液(250mM Mopso,pH 6.75,10mM MgCl 2,2mM MnCl 2,2.5mM DTT,0.02%BSA,2mM Na 3 VO 4,5%DMSO,5)中加入已经含有适当酶的洗涤板中的抑制剂稀释液。 μMATP)。在室温下孵育20分钟后,用PBS-T洗涤平板三次,用抗磷酸酪氨酸-HRP抗体偶联物检测平板结合的磷酸酪氨酸,随后用K-Blue试剂显色。所有分析都经过优化,使用最少量的酶来获得可重复的信噪比[1]。
细胞实验 K-562细胞在补充有10%胎牛血清(FCS)和50μg/ mL庆大霉素的RPMI 1640中生长。 Meg-01细胞在Vitacell修饰的RPMI 1640(ATCC)中培养,补充有10%FCS和50μg/ mL庆大霉素。人GM-CSF依赖性骨髓性白血病细胞系TF-1在补充有10%FCS,50μg/ mL庆大霉素和1ng / mL重组人GM-CSF的RPMI 1640中生长。在补充有10%FCS,50μg/ mL庆大霉素和0.5ng / mL重组IL-3的RPMI 1640中培养DAGM鼠髓细胞白血病细胞。在DMSO中制备浓缩的PP2(5mM)和A-419259(2mM)的储备溶液,并储存在-20℃。使用活/死生长测定法测量细胞增殖。该测定使用钙黄绿素-AM,一种荧光酯酶底物,其被活细胞吸收并在细胞内水解,释放出绿色荧光产物。简而言之,对于4天时间过程中的每一天,每孔在96孔板中铺板104个细胞。向孔中加入各种浓度的PP2,A-419259或载体对照(每个浓度每天5个孔),并将板在37℃温育。在每个时间点,将一个板以1500g离心10分钟以沉淀细胞。用磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤细胞,并向每个孔中加入钙黄绿素-AM至终浓度为1μM。将板在黑暗中在室温下孵育1小时。然后使用SpectraMax Gemini XS荧光板读数器在485 / 530nm(激发/发射)下读板,并用SoftMax Pro软件[1]分析数据。
参考文献

[1]. Wilson MB, et al. Selective pyrrolo-pyrimidine inhibitors reveal a necessary role for Src family kinases in Bcr-Abl signal transduction and oncogenesis. Oncogene. 2002 Nov 21;21(53):8075-88.

[2]. Pene-Dumitrescu T, et al. An inhibitor-resistant mutant of Hck protects CML cells against the antiproliferative and apoptotic effects of the broad-spectrum Src family kinase inhibitor A-419259.Oncogene (2008) 27, 7055-7069

 A 419259三盐酸盐物理化学性质

分子式 C29H37Cl3N6O
分子量 592.00300
精确质量 590.20900
PSA 72.44000
LogP 8.06690
储存条件 2-8℃

 A 419259三盐酸盐英文别名

A 419259
A 419259 (trihydrochloride)
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