甲磺酸达布非龙

更新时间:2024-01-02 23:15:13

甲磺酸达布非龙结构式
甲磺酸达布非龙结构式
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常用名 甲磺酸达布非龙 英文名 Darbufelone mesilate
CAS号 139340-56-0 分子量 428.56600
密度 N/A 沸点 448.6ºC at 760mmHg
分子式 C19H28N2O5S2 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 225.1ºC

 甲磺酸达布非龙用途


Darbufelone mesylate 双重抑制细胞 PGF2α 和 LTB4 产生。Darbufelone 有效抑制 PGHS-2 (IC50=0.19 μM),但对 PGHS-1 效力要低得多 (IC50=20 μM)。

 甲磺酸达布非龙名称

中文名 甲磺酸达布非龙
英文名 (5Z)-2-amino-5-[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)methylidene]-1,3-thiazol-4-one,methanesulfonic acid
中文别名 (5Z)-2-氨基-5-[(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)亚甲基]-1,3-噻唑-4-酮甲磺酸盐
英文别名 更多

 甲磺酸达布非龙生物活性

描述 Darbufelone mesylate 双重抑制细胞 PGF2α 和 LTB4 产生。Darbufelone 有效抑制 PGHS-2 (IC50=0.19 μM),但对 PGHS-1 效力要低得多 (IC50=20 μM)。
相关类别
靶点

PGF2α

LTB4

PGHS-2:0.19 μM (IC50)

PGHS-1:20 μM (IC50)

体外研究 Darbufelone是PGHS-2的非竞争性抑制剂(Ki = 10±5μM)。 Darbufelone在325 nm(λ(ex)= 280 nm)淬灭PGHS-2的荧光,Kd = 0.98±0.03μM[1]。为了测试Darbufelone,A549,H520和H460细胞系的推定抗增殖作用。使用,它们分别由三种不同的NSCLC病理亚型(腺癌,鳞状细胞癌和大细胞肺癌)建立。增加Darbufelone浓度,范围从5到60μM,测试72小时。随着药物浓度的增加,这三种细胞系的细胞生长抑制逐渐增加。 A549和H520的IC50分别为20±3.6和21±1.8μM,而H460的IC50(15±2.7μM)则低得多[2]。
体内研究 Darbufelone是细胞PGF2R和LTB4产生的双重抑制剂。 Darbufelone在炎症和关节炎的动物模型中具有口服活性和非促血性[1]。当用剂量为80mg/kg /天的Darbufelone处理小鼠时,肿瘤体积以时间依赖性方式降低。相反,较低剂量的Darbufelone(20或40mg/kg /天)对肿瘤重量没有任何显着的抑制作用。在尸检时,与对照组相比,用Darbufelone(80mg/kg /天)治疗的小鼠的肿瘤重量减少了30.2%[2]。
激酶实验 在没有酶抑制剂预孵育的测定中测定Darbufelone对PGHS-2的环加氧酶活性的影响。将HoloPGHS-2(30 nM终浓度)加入到含有20 mM Tris-HCl缓冲液(pH 7.4),100μMTMPD和不同水平的花生四烯酸(0-60μM)和Darbufelone(0-30μM)的反应混合物中)。通过使用酶标仪[1]监测610nm处TMPD的氧化来测量环加氧酶活性。
细胞实验 A549(CCL-185,肺腺癌细胞系),NCI-H520(HTB-182,肺鳞癌细胞系)和NCI-H460(HTB-177,肺大细胞癌细胞系)细胞在RPMI-1640中培养,补充10%(v / v)热灭活的胎牛血清,2mM L-谷氨酰胺,100U / mL青霉素G和100μg/ mL链霉素。细胞在37℃,95%空气和5%CO 2的潮湿气氛中生长,并使用0.25%胰蛋白酶-EDTA常规传代。通过MTT还原测定法测定Darbufelone对人肺癌细胞活力的影响。简言之,将对数期生长的肿瘤细胞用胰蛋白酶消化并以每孔5×103个细胞接种到96孔板中并使其附着过夜。每孔中的培养基用至少一式三份孔中含有各种浓度的Darbufelone(5-60μM)的新鲜培养基或培养基替换。将细胞培养至另外72小时。处理后,向每个孔中加入1/10体积的MTT溶液(5mg / mL),并将板在37℃再孵育4小时。在除去培养基后,向每个孔中加入200微升DMSO以溶解MTT-甲product产物。用多孔分光光度计测量595nm处的吸光度。生长抑制计算为未处理对照的百分比[2]。
动物实验 使用4-5周的小鼠[2] C57Bl / 6雄性小鼠。将这些小鼠圈养在空调的四分之一中,随意提供食物和水。在第0天,将Lewis肺癌细胞(1×10 6)植入C57Bl / 6小鼠的左腋窝。将小鼠随机分成4个治疗组,每组10只动物。接种后第1天(第1天),对照组用CMC-Na处理,其他组通过管饲法给予Darbufelone,剂量为20,40和80mg / kg /天。治疗持续到研究结束。在第14天,杀死动物,切除肿瘤,称重,并在福尔马林中固定,用于进一步的组织化学分析。
参考文献

[1]. Johnson AR, et al. Slow-binding inhibition of human prostaglandin endoperoxide synthase-2 with darbufelone, an isoform-selective antiinflammatory di-tert-butyl phenol. Biochemistry. 2001 Jun 26;40(25):7736-45.

[2]. Ye X, et al. Darbufelone, a novel anti-inflammatory drug, induces growth inhibition of lung cancer cells both in vitro and in vivo. Cancer Chemother Pharmacol. 2010 Jul;66(2):277-85.

 甲磺酸达布非龙物理化学性质

沸点 448.6ºC at 760mmHg
分子式 C19H28N2O5S2
分子量 428.56600
闪点 225.1ºC
精确质量 428.14400
PSA 161.23000
LogP 5.13920
蒸汽压 1.16E-08mmHg at 25°C
储存条件 -20°C,密闭,干燥

 甲磺酸达布非龙英文别名

CI-1004
Darbufelone mesylate
Darbufelone mesilate
Darbufelone (mesylate)