| 描述 |
iRGD peptide 是一种由 9 个氨基酸组成的环肽,先与 av integrins 结合,随后酶解产生 CRGDK/R 与 神经纤毛蛋白-1 (neuropilin-1) 相互作用,从而促进药物的组织渗透,具有靶向肿瘤、肿瘤渗透的作用。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Integrin[1]
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| 体外研究 |
iRGD肽介导的肿瘤穿透以三个步骤发生：与肿瘤脉管系统或肿瘤细胞上的αv-整联蛋白结合,通过与神经毡蛋白-1(NRP-1)结合的C-末端基序的蛋白水解和细胞内化而暴露。插入ICOVIR15K纤维C末端的iRGD肽仅在表达NRP-1和整联蛋白的MCF7细胞中增强结合和内化。 iRGD插入不会损害病毒感染和复制[1]。单独使用iRGD肽对胃癌细胞没有明显影响,当与5-FU联合使用时,iRGD肽(0.3μmol/ mL)通过NRP1增强5-FU对胃癌细胞的化疗效果[2]。
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| 体内研究 |
插入溶瘤腺病毒ICOVIR15K(ICOVIR15K-iRGD)的iRGD通过肿瘤块增强早期腺病毒传播,并提高小鼠的抗肿瘤作用[1]。 iRGD(4 mmol/kg,iv)与5-FU联合显着抑制携带人胃癌细胞的裸鼠肿瘤生长[2]。
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| 动物实验 |
将小鼠[2] 12只雄性BALB / c裸鼠（4周龄）分成4组，每组3只小鼠。其中，两组用3×106 HCG27细胞皮下注射到侧腹，另外两组用NCI-N87细胞进行。实验组每5天静脉注射5-FU（25 mg / kg）与iRGD肽（4 mmol / kg）混合4周，而对照组则用5-FU（25 mg / kg）与PBS混合治疗。并且使用以下公式使用数字游标卡尺每1周计算肿瘤体积：肿瘤体积=（长度×宽度2）/ 2 [2]。
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| 参考文献 |
[1]. Puig-Saus C, et al. iRGD tumor-penetrating peptide-modified oncolytic adenovirus shows enhanced tumor transduction, intratumoral dissemination and antitumor efficacy. Gene Ther. 2014 Aug;21(8):767-74. [2]. Zhang L, et al. Combination of NRP1-mediated iRGD with 5-fluorouracil suppresses proliferation, migration and invasion of gastric cancer cells. Biomed Pharmacother. 2017 Sep;93:1136-1143.
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