| 描述 |
Talazoparib tosylate (BMN 673ts) 是一种新型,高效,有可口服活性的 PARP1/2 抑制剂,抑制PARP1的IC50 值为 0.57 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.57 nM (PARP1)[1]
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| 体外研究 |
Talazoparib是一种有效的PARP1/2抑制剂(PARP1 IC50 = 0.57 nM),在浓度高达1μM时对PARG活性无影响。 Talazoparib与PARP1结合的解离常数(KD)为0.29 nM。 Talazoparib抑制PARP1和-2的程度相似,Kis分别为1.20和0.85 nM。 Talazoparib选择性地靶向具有BRCA1,BRCA2或PTEN基因缺陷的肿瘤细胞,其效力比现有PARP1/2抑制剂高20至200倍。 Talazoparib靶向具有同源重组基因缺陷的肿瘤细胞。缺乏BRCA1(MX-1和SUM149)或BRCA2缺陷(Capan-1)的肿瘤模型对塔拉唑巴非常敏感。 Talazoparib在低至100 pM的浓度下诱导核γ-H2AX灶[1]。
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| 体内研究 |
塔拉唑巴易于口服生物利用,当在羧甲基纤维素中给药时,大鼠的绝对口服生物利用度超过40％。口服Talazoparib可引起显着的抗肿瘤活性;由于BRCA突变或PTEN缺乏而导致DNA修复缺陷的异种移植肿瘤对小鼠中耐受良好的剂量的口服塔拉唑巴治疗非常敏感。当Talazoparib与替莫唑胺,SN38或铂类药物联合使用时,也可发现协同或附加的抗肿瘤作用[1]。
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| 细胞实验 |
用塔拉唑巴（10,40nM）和替莫唑胺（TMZ）单独或组合处理LoVo细胞5天。使用CellTiter-Glo测定确定存活分数。[1]
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| 动物实验 |
小鼠[1]在单药研究中，口服给予奥拉帕尼（100 mg / kg），他拉帕利布（0.33或0.1 mg / kg / d）或载体（10％DMAc，6％Solutol和84％PBS）灌胃（口服），每日一次或塔拉唑巴（0.165 mg / kg），每日两次，连续28天。在给药的最后一天后，小鼠连续监测10天[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Shen Y, et al. BMN 673, a novel and highly potent PARP1/2 inhibitor for the treatment of human cancers with DNA repair deficiency. Clin Cancer Res. 2013 Sep 15;19(18):5003-15.
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CAS号1207456-01-6