| 描述 |
TP-3654是第二代Pim激酶抑制剂,对Pim-1和Pim-3的Ki值分别为5和42 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Ki: 5 nm(Pim-1), 239 nM (Pim-2), 42 nM (Pim-3)[1]
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| 体外研究 |
TP-3654在PIM-1/BAD过表达系统中显示出有效的PIM-1特异性细胞活性,平均EC50为67 nM。 TP-3654处理使用膀胱癌细胞系UM-UC-3在体外降低磷酸-BAD的水平。 TP-3654减少了T24和UM-UC3细胞的集落生长,证实了两种细胞系的PIM-1依赖性生长[1]。
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| 体内研究 |
口服200 mg/kg TP-3654可显着降低UM-UC-3和PC-3肿瘤生长,通过体积(卡尺)和最终肿瘤重量来衡量,体重或总体不良毒性无显着变化[1] 。
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| 细胞实验 |
针对浓度为10μMATP的336种激酶测试1μMTP-3654。从初始筛选中抑制> 50％的磷酸肌醇3-激酶（PI3K）（α，β，δ和γ）和所有激酶的IC50测定使用10-dose，3倍连续稀释的TP-3654进行。每种激酶的Km ATP浓度为10μM[1]。
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| 动物实验 |
当通过卡尺测量小鼠的肿瘤达到100至200mm 3时，将小鼠随机化，并且开始并且每天持续口服给药TP-3654或载体对照，持续5天，连续2天，持续18至21天。每周测定肿瘤体积和体重两次[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Foulks JM, et al. A small-molecule inhibitor of PIM kinases as a potential treatment for urothelial carcinomas. Neoplasia. 2014 May;16(5):403-12.
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