| 描述 |
OPC-21268是一种口服有效的非多肽类加压素受体 (vasopressin V1) 拮抗剂, IC50 值为0.4 μM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.4 μM (vasopressin V1) Ki: 0.14 μM (vasopressin V1)[1]
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| 体外研究 |
取代50％特异性AVP结合(IC50)的OPC-21268浓度对于VI受体为0.4μM,对于V2受体为100μM。 OPC受体的抑制常数(Ki)为V1受体(0.14μM)[1]。
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| 体内研究 |
OPC-21268竞争性地和特异性地拮抗体内对AVP的升压反应。口服OPC-21268(10 mg/kg)以剂量和时间依赖的方式抑制外源性AVP诱导的血管收缩,效果持续超过8小时,30 mg/kg [1]。 OPC-21268主要在发生最大量的血脑屏障破坏的区域发挥保护作用,并且在治疗感冒引起的血管源性脑水肿方面是有效的。剂量为200和300 mg/kg的OPC-21268治疗显着降低了两个半球的脑水含量。受创伤的半球肿胀也在200和300 mg/kg剂量下显着降低[2]。
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| 激酶实验 |
从Sprague-Dawley大鼠制备肝脏和肾脏质膜，其为300至400g。将各种浓度的AVP和OPC-21268与50μg肝膜或600μg肾膜在含有5mM MgCl 2,1mM EDTA，0.1％牛血清白蛋白的0.25ml tris缓冲液（100mM，pH 8.0）中孵育，肝脏中含有1.9 nM [3H] AVP（53.6 Ci / mmol）或肾脏中含有3.8 nM [3H] AVP。在37℃（肝膜）孵育10分钟或在4℃孵育4小时（肾膜）后，向每个测定管中加入3mL冰冷的Tris缓冲液（100mM，pH8.0），并结合并通过玻璃微纤维过滤器过滤分离游离配体，然后洗涤三次。通过减去非特异性结合来确定特异性结合，其在1μM未标记的AVP存在下测量[1]。
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| 动物实验 |
大鼠[1]雄性Sprague-Dawley大鼠，300至400g，注射OPC-21268（0.1,0.3,1mg / kg）。在静脉注射30 mU / kg的静脉注射AVP前2分钟给予OPC-21268，静脉注射0.3μg/ kg的血管紧张素II，静脉注射3μg/ kg的去甲肾上腺素[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Yamamura Y, et al. OPC-21268, an orally effective, nonpeptide vasopressin V1 receptor antagonist. Science. 1991 Apr 26;252(5005):572-4. [2]. Bemana I, et al. Treatment of brain edema with a nonpeptide arginine vasopressin V1 receptor antagonist OPC-21268 in rats. Neurosurgery. 1999 Jan;44(1):148-54.
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