描述 |
ABX464 是一种有效的抗 HIV 剂。ABX464 作用于受刺激的外周血单个核细胞 (PBMCs),抑制 HIV-1 复制,IC50 为 0.1 μM 至 0.5 μM。
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相关类别 |
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靶点 |
HIV-1:0.1-0.5 μM (IC50, in PBMCs)
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体外研究 |
ABX464抑制PBMC-和巨噬细胞感染细胞中的HIV-1产生。 ABX464对所有测试的HIV-1亚型具有强烈的抑制作用,包括亚型B,C和重组病毒。 ABX464还非常有效地抑制具有突变的病毒株的复制,所述突变赋予体外对不同治疗剂的抗性。虽然抗病毒药物3TC对K65R和M184V突变株不具有高活性,但两种菌株均被ABX464抑制。为了概括ABX464对其他原代细胞中HIV-1复制的影响,用0.01μM至30μM浓度的ABX464处理细胞,并在12天期间在培养物上清液中监测p24抗原水平。 ABX464以剂量依赖的方式有效阻断病毒复制,IC50介于0.1μM和1μM之间[1]。
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体内研究 |
用人淋巴细胞重建的人源化小鼠提供快速,可靠,可重复的实验系统,用于测试ABX464在体内的功效。在初始设置中,SCID小鼠用PBMC重建,然后用HIV-1株JR-CSF感染。通过用20mg/kg ABX464口服强饲法,每天两次(bid)处理小鼠15天。病毒RNA的测量表明,用ABX464口服治疗能够在治疗15天的时间内显着降低病毒载量。血液样本的FACS分析显示,用ABX464处理可防止重建小鼠感染后CD4 +细胞的消耗,从而使CD8 +/CD4 +比率恢复到未感染小鼠的比例[1]。
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细胞实验 |
使用MTS试验测定对细胞活力具有最小副作用的ABX464浓度。 PBMC用ABX464(2,4,8,16,31,63,125和250μM)处理。在孵育6天后通过MTS测定法测量细胞活力,并且与未处理的细胞相比,细胞毒性表示为百分比[1]。
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动物实验 |
小鼠[1]用新鲜人PBMC重建SCID小鼠两周,并通过人IgG滴定估计重建率。通过腹膜内注射用JRCSF HIV-1株感染重建的SCID小鼠。对照组通过管饲法(n = 15)接受labrafil和5%DMSO,治疗组接受20mg / kg bid的ABX464(n = 14)15天[1]。
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参考文献 |
[1]. Campos N, et al. Long lasting control of viral rebound with a new drug ABX464 targeting Rev-mediated viral RNA biogenesis. Retrovirology. 2015 Apr 9;12:30.
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