NPS-1034

更新时间:2024-01-04 10:48:52

NPS-1034结构式
NPS-1034结构式
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常用名 NPS-1034 英文名 NPS-1034
CAS号 1221713-92-3 分子量 551.543
密度 1.4±0.1 g/cm3 沸点 N/A
分子式 C31H23F2N5O3 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 NPS-1034用途


NPS-1034 是 AXLMET 的双重抑制剂,其 IC50 值分别为 10.3 和 48 nM。

 NPS-1034名称

中文名 NPS-1034
英文名 N-(4-(3-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yloxy)-3-fluorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1,5-dimethyl-3-oxo-1H-pyrazole-4-carboxamide
英文别名 更多

 NPS-1034生物活性

描述 NPS-1034 是 AXL 和 MET 的双重抑制剂,其 IC50 值分别为 10.3 和 48 nM。
相关类别
靶点

IC50: 10.3 nM (AXL), 48 nM (MET)[1]

体外研究 NPS-1034是AXL和MET的双重抑制剂,IC50分别为10.3和48 nM .HCC827/ER细胞中AXL的表达和活性显着增加,NPS-1034处理有效抑制其酪氨酸磷酸化[1]。 NPS-1034抑制MKN45和SNU638细胞系的活力,其高度表达MET基因和p-MET(磷酸化MET),IC50值分别为112.7和190.3nmol。相反,NPS-1034抑制AGS,KATOIII,NCI-N87,MKN1,MKN28和MKN74细胞活力,IC50值范围为1μmol至大于10μmol。在MKN45细胞中用NPS-1034处理后,MET磷酸化显着降低,但在MKN28细胞中则没有。 NPS-1034在AGS和MKN1细胞系中抑制肝细胞生长因子(HGF)刺激的MET自身磷酸化(Y1234/1235),IC50值分别<10和<50nmol。 HGF诱导的MET磷酸化被50 nmol NPS-1034完全抑制[2]。
体内研究 NPS-1034抑制肿瘤增殖,其高度表达p-MET。 NPS-1034治疗诱导肿瘤血管形成的明显减少。在用NPS-1034处理的小鼠的肿瘤切片中,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达降低。 NPS-1034治疗的小鼠几乎没有体重减轻,表明NPS-1034通常耐受良好[2]。
细胞实验 为了进行MTT测定,将细胞(0.5×10 4 /孔)接种在96孔无菌塑料板中并使其附着过夜。将细胞暴露于含有1%FBS的培养基中的不同剂量的NPS-1034。 72小时后,向每个孔中加入15μLMTT溶液(5mg / mL)并将板温育4小时。用100μL10%(w / v)SDS溶液溶解结晶甲,24小时。使用酶标仪[1]用分光光度法读取595nm处的吸光度。
动物实验 使用雌性严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠(17至20g,6周龄)。通过将Matrigel中的5×10 6个细胞植入小鼠侧腹来培养肿瘤。当肿瘤已经用载体对照或NPS-1034(10mg / kg,一周5天)达到50至100mm 3的体积时,开始每组5只小鼠的治疗。 NPS-1034口服给药。在指定的一天停止治疗,随后对小鼠进行肿瘤复发。为了测量肿瘤大小,用卡尺测量肿瘤的长度(L)和宽度(W),并且肿瘤体积(TV)计算为TV =(L×W2)/ 2。根据供应商的说明,使用特异性一抗,EnVision Plus染色试剂盒和APO-Direct末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记试剂盒进行免疫组织化学染色。通过在×40放大倍数下在5个任意选择的视野中计数免疫阳性细胞来进行切片染色的定量分析[1]。
参考文献

[1]. Rho JK, et al. MET and AXL inhibitor NPS-1034 exerts efficacy against lung cancer cells resistant to EGFR kinase inhibitors because of MET or AXL activation. Cancer Res. 2014 Jan 1;74(1):253-62.

[2]. Shin JS, et al. NPS-1034, a novel MET inhibitor, inhibits the activated MET receptor and its constitutively active mutants. Invest New Drugs. 2014 Jun;32(3):389-99.

 NPS-1034物理化学性质

密度 1.4±0.1 g/cm3
分子式 C31H23F2N5O3
分子量 551.543
精确质量 551.176880
PSA 93.94000
LogP 5.61
外观性状 粉末
折射率 1.695
储存条件 -20℃

 NPS-1034英文别名

2-(4-Fluorophenyl)-N-{3-fluoro-4-[(3-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)oxy]phenyl}-1,5-dimethyl-3-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide
2-(4-fluoro-phenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxylic acid [3-fluoro-4-(3-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yloxy)-phenyl]-amide
1H-Pyrazole-4-carboxamide, 2-(4-fluorophenyl)-N-[3-fluoro-4-[(3-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)oxy]phenyl]-2,3-dihydro-1,5-dimethyl-3-oxo-
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