Dorsomorphin dihydrochloride

• 常用名: Dorsomorphin dihydrochloride
• 英文名: Dorsomorphin dihydrochloride
• CAS号: 1219168-18-9
• 分子量: 472.410
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₄H₂₇Cl₂N₅O
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

Dorsomorphin dihydrochloride用途

Dorsomorphin dihydrochloride(BML-275 dihydrochloride)是一种有效,选择性和 ATP 竞争性的 AMPK 抑制剂,Ki 为109±16 nM。

Dorsomorphin dihydrochloride名称

• 中文名: 6-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]-3-(4-吡啶基)吡唑并[1,5-a]嘧啶二盐酸盐
• 英文名: 6-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]-3-pyridin-4-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine,dihydrochloride
• 中文别名: 6-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]-3-(4-吡啶基)吡唑并[1,5-a]嘧啶二盐酸盐

Dorsomorphin dihydrochloride生物活性

• 描述: Dorsomorphin dihydrochloride(BML-275 dihydrochloride)是一种有效,选择性和 ATP 竞争性的 AMPK 抑制剂,Ki 为109±16 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> AMPK
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AMPK
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  AMPK:109 nM (Ki)

  Autophagy

• 体外研究: 在2DG应力下,用10μMDorsomorphin处理HT1080细胞2小时。免疫印迹分析显示,通过将HT1080细胞暴露于2DG,AMPK的催化α亚基的磷酸化水平增加,而当添加Dorsomorphin时,基础和2DG诱导的磷酸化水平明显降低。使用基于ELISA的测定系统测量细胞激酶活性证实,无论细胞培养条件如何,Dorsomorphin都会降低内源性AMPK活性[2]。
• 体内研究: 在24小时内施用Dorsomorphin导致总血清铁浓度增加60％。因此,Dorsomorphin治疗可有效降低成人小鼠铁调素表达的基础水平并增加血清铁浓度[3]。
• 激酶实验: 将HT1080细胞接种在24孔板（每孔2×10 4个细胞）中，并在存在或不存在葡萄糖或10mM 2DG的情况下用Dorsomorphin处理2小时。通过在6孔板中转染质粒DNA（pAMPKα1-wt，pAMPKα1-D168A和pcFlag作为对照），在24孔板中接种并用UPR抑制剂处理来制备过表达野生型和显性失活AMPKα1的HT1080细胞。用细胞裂解缓冲液（20mM Tris-HCl，pH 7.5,250mM NaCl，10％甘油，0.5％NP-40,1mM EDTA，1mM EGTA，0.2mM PMSF，1μg/ mL胃蛋白酶抑制剂，0.5）裂解细胞。 μg/ mL亮抑酶肽，5mM NaF，2mM Na 3 Vo4,2mMβ-甘油磷酸盐，1mM DTT）。使用CycLex AMPK激酶测定试剂盒[2]测定对照样品（在正常生长条件下的载体或pcFlag）的相对AMPK激酶活性（重复测定的平均值±SD）。
• 细胞实验: 在存在或不存在10mM 2DG或1μg/ mL衣霉素作为应激源的情况下，用不同浓度的Dorsomorphin（0,0.3,1,3,10μM），Versipelostatin和苯乙双胍处理HeLa和786-O细胞。 h在96孔板中。对于组合研究，在存在或不存在10mM 2DG的情况下，用各种浓度的UPR抑制剂处理786-O细胞24小时。然后用新鲜生长培养基替换培养基，并将细胞再培养15小时。随后，将MTT添加到培养基中，并确定每个孔的吸光度。对于在葡萄糖戒断条件下的活力测定，在存在或不存在葡萄糖的情况下，在12孔板中用不同浓度的Dorsomorphin和苯乙双胍处理HT1080细胞18小时，接种在96孔板中的生长培养基中，然后培养。再添加MTT前48小时。通过将来自未处理细胞的每个对照吸光度设定为100％来计算相对细胞存活率（一式四份测定的平均值±SD）。使用等效线法[2]分析药物组合在产生80％细胞生长抑制（IC80）的浓度下的作用。
• 动物实验: 小鼠[3]在标准饮食中饲养的12周龄C57BL / 6小鼠通过尾静脉注射0.2g / kg葡聚糖或0.2g / kg铁 - 葡聚糖USP。葡聚糖仅注射载体，而铁 - 葡聚糖注射载体或Dorsomorphin（10mg / kg）。注射后1小时，杀死小鼠并将肝脏片段收集在500μLSDS-裂解缓冲液中并机械均化。通过SDS-PAGE分离20μL肝脏提取物并进行免疫印迹。使用来自机械均质化的小鼠肝脏的Trizol收获总RNA（注射后6小时，单次腹膜内剂量的Dorsomorphin（10mg / kg）或DMSO）。
• 参考文献:

  [1]. Zhou G, et al. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. J Clin Invest. 2001 Oct;108(8):1167-74.

  [2]. Saito S, et al. Compound C prevents the unfolded protein response during glucose deprivation through a mechanism independent of AMPK and BMP signaling. PLoS One. 2012;7(9):e45845.

  [3]. Yu PB, et al. Dorsomorphin inhibits BMP signals required for embryogenesis and iron metabolism. Nat Chem Biol. 2008 Jan;4(1):33-41.

  [4]. Zhang DY, et al. Role of autophagy and its molecular mechanisms in mice intestinal tract after severe burn. J Trauma Acute Care Surg. 2017 Oct;83(4):716-724.

Dorsomorphin dihydrochloride物理化学性质

• 分子式: C₂₄H₂₇Cl₂N₅O
• 分子量: 472.410
• 精确质量: 471.159271
• PSA: 55.55000
• LogP: 5.86490
• 外观性状: 固体
• 储存条件: 室温，干燥，密封

Dorsomorphin dihydrochloride安全信息

• 危害码 (欧洲): Xi

Dorsomorphin dihydrochloride英文别名

• 6-{4-[2-(1-Piperidinyl)ethoxy]phenyl}-3-(4-pyridinyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine dihydrochloride
• 6-{4-[2-(Piperidin-1-yl)ethoxy]phenyl}-3-(pyridin-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine dihydrochloride
• Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine, 6-[4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]-3-(4-pyridinyl)-, hydrochloride (1:2)
• FD5027
• Dorsomorphin dihydrochloride
• S7306,BML-275,Compound C
• Dorsomorphin 2HCl
• 6-[4-[2-(1-PIPERIDINYL)ETHOXY]PHENYL]-3-(4-PYRIDINYL)-PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE DIHYDROCHLORIDE
• Dorsomorphin (dihydrochloride)
• Dorsomorphin 2HCl
• BML-275