描述 |
AE0047 Hydrochloride 是一种 calcium 阻滞剂,可用于高血压症的研究。
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相关类别 |
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靶点 |
Calcium Channel[1]
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体外研究 |
AE0047盐酸盐(4e)是一种钙拮抗剂[1]。 AE0047抑制[3H]尼莫地平与大鼠心脏膜匀浆的结合,IC50为0.26 nM [2]。 AE0047(1μM)抑制高K +诱发的血管平滑肌收缩,并抑制[3H] PN200-110结合,Ki为40.9 nM [3]。
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体内研究 |
AE0047(3 mg/kg)显示出抗高血压作用,降低收缩压,ED30为1.1 mg/kg [2]。 AE0047(1或3 mg/25g SP饮食)抑制血压升高并改善内皮依赖性舒张,以响应从易于中风的自发性高血压大鼠(SHRSP)分离的主动脉中的乙酰胆碱[4]。
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细胞实验 |
每15分钟向浴中加入K +(30mM),然后用新鲜的KH溶液冲洗并恢复15分钟。作为制剂对血管收缩刺激的控制反应,平均第二和第三收缩反应。加入AE0047(1μM),硝苯地平(1μM),马尼地平(1μM)或DMSO(0.1%v / v载体)。 1小时后,在20分钟内获得K +(10-90mM)的累积浓度 - 响应曲线,然后用新鲜的KH溶液洗涤组织两次,并记录另外的K +响应(0.5,1.0,2.0和4.0小时)。另外4小时监测药物去除后的恢复情况[3]。
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动物实验 |
大鼠[4]从8周龄开始,男性易患中风的自发性高血压大鼠可以自由饮水和喂食中风倾向(SP)饮食。将它们随机分配到五个研究组中的一个:对照组,两组接受AE0047(1或3mg / 25g SP饮食),和两组接受贝尼地平(1或3mg / 25g SP饮食)。从9周龄开始,每种药物作为粉末状SP饮食的混合物施用10周。由24小时内消耗的饮食量计算动物摄取的药物剂量。结果约为3和10毫克/千克/天[4]。
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参考文献 |
[1]. Ashimori A, et al. Novel 1,4-dihydropyridine calcium antagonists. II. Synthesis and antihypertensive activity of 3-[4-(substituted amino)phenylalkyl]ester derivatives. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1991 Jan;39(1):91-9. [2]. Ashimori A, et al. Synthesis and pharmacological effects of optically active 2-[4-(4-benzhydryl-1-piperazinyl)phenyl]-ethyl methyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate hydrochloride. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1991 Jan;39(1):108-11. [3]. Yamanaga K, et al. AE0047-mediated calcium channel blocking in vascular smooth muscles. Gen Pharmacol. 1997 Sep;29(3):337-43. [4]. Nishikawa M, et al. Protection against endothelial abnormalities by a novel calcium channel blocker, AE0047, in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Gen Pharmacol. 1999 Mar;32(3):299-305.
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