4-[1,1'-联苯]-4-基-1,4,5,6,7,8-六氢-2,7,7-三甲基-5-氧代-3-喹啉羧酸乙酯

• 常用名: 4-[1,1'-联苯]-4-基-1,4,5,6,7,8-六氢-2,7,7-三甲基-5-氧代-3-喹啉羧酸乙酯
• 英文名: ITD-1
• CAS号: 1099644-42-4
• 分子量: 415.52
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₇H₂₉NO₃
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

ITD-1引发TGF-β受体的降解, 从而阻断TGF-β的信号传导, 当TGF-β信号关闭, 干细胞就会进入转化为心脏细胞的发生过程。

名称

• 中文名: 4-[1,1'-联苯]-4-基-1,4,5,6,7,8-六氢-2,7,7-三甲基-5-氧代-3-喹啉羧酸乙酯
• 英文名: Quizartinib

生物活性

• 描述: ITD-1 是第一个选择性的 TGFβ 抑制剂,IC50 为 460 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> TGF-β受体
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  IC50: 460 nM (TGFβ)

• 体外研究: ITD-1有效阻断由TGFβ2诱导的效应SMAD2/3蛋白的磷酸化,并且仅对响应激活素A的反应最低。用Smad4反应元件转染HEK293T细胞驱动荧光素酶(SBE4-Luc)以测试ITD-1是否阻断激活素A/Nodal和/或TGFβ信号传导,其利用通过Smad4的相同细胞内信号级联。 ITD-1以相似的功效强烈抑制TGFβ2信号传导(分别为92％和99％),但与SB-431542(一种ACVR1B/TGFBR1激酶抑制剂)相比具有较低的效力(IC50 = 850nM,相对于70nM),并且是弱的和激活素A信号的部分抑制剂。 ITD-1选择性地增强未定型中胚层向心肌细胞的分化,但不增强血管平滑肌和内皮细胞的分化。 ITD-1揭示了TGFβ信号传导在控制多能心血管前体心肌细胞分化中的意外作用。
• 细胞实验: 对于Smad4-反应元件（SBE4）测定，293T细胞在补充有1％FBS的无苯酚DMEM-高葡萄糖中生长。使用Lipofectamine 2000将约30000个细胞/ cm2逆转染到具有10ng SBE4-Lux和CMV-Renilla-Lux的白色384孔细胞培养板上。使细胞粘附至少12小时并用TGFβ2诱导（15 ng / mL），激活素A（15 ng / mL）。同时，将ITD-1（0.001,0.01,0.1,1和10μM）加入细胞中。 SB-431542用作激活素A /TGFβ-信号传导抑制的阳性对照。为了确定发光水平，使用Dual-Glo试剂盒并在Envision读板器上测量。萤火虫发光针对海肾荧光素酶标准化。
• 参考文献:

  [1]. Willems E, et al. Small molecule-mediated TGF-β type II receptor degradation promotes cardiomyogenesis in embryonic stem cells. Cell Stem Cell. 2012 Aug 3;11(2):242-52.

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₇H₂₉NO₃
• 分子量: 415.52
• LogP: 4.03
• 折射率: 1.691
• 储存条件: 2-8℃

英文别名

• 1-[5-(2-Methyl-2-propanyl)-1,2-oxazol-3-yl]-3-(4-{7-[2-(4-morpholinyl)ethoxy]imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl}phenyl)urea
• Quizartinib
• Urea, N-[5-(1,1-dimethylethyl)-3-isoxazolyl]-N'-[4-[7-[2-(4-morpholinyl)ethoxy]imidazo[2,1-b]benzothiazol-2-yl]phenyl]-
• ITD-1