Ro3280

更新时间:2024-01-02 12:14:55

Ro3280结构式
Ro3280结构式
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常用名 Ro3280 英文名 Ro3280
CAS号 1062243-51-9 分子量 543.609
密度 1.4±0.1 g/cm3 沸点 N/A
分子式 C27H35F2N7O3 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 Ro3280用途


Ro3280 是一种有效的,高度选择性的 PLK1 抑制剂,IC50 和 Kd 值分别为 3 nM 和 0.09 nM,对 PLK2 和 PLK3 几乎没作用。

 Ro3280作用


体外活性:RO3280对于多种瘤细胞株具有抗肿瘤活性,对于肺癌细胞株H82(IC50=5 nM),大肠癌细胞HT-29(IC50=10 nM),乳腺癌细胞MDA-MB-468(IC50=19 nM),前列腺癌细胞PC3(IC50=12 nM)和皮肤癌细胞A375(IC50=70 nM)能够抑制肿瘤细胞增殖。
体内活性:在植入HT-29人大肠肿瘤的裸鼠中,RO3280(40mg/kg)能够抑制肿瘤细胞增殖。

 Ro3280名称

中文名 Ro3280
英文名 4-[(9-Cyclopentyl-7,7-difluoro-5-methyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydro- 5H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-yl)amino]-3-methoxy-N-(1-methyl -4-piperidinyl)benzamide
英文别名 更多

 Ro3280生物活性

描述 Ro3280 是一种有效的,高度选择性的 PLK1 抑制剂,IC50 和 Kd 值分别为 3 nM 和 0.09 nM,对 PLK2 和 PLK3 几乎没作用。
相关类别
靶点

PLK1:0.09 nM (Kd)

ALK:230 nM (Kd)

CAMKK1:1100 nM (Kd)

CAMKK2:87 nM (Kd)

DAPK1:100 nM (Kd)

DAPK3:70 nM (Kd)

FER:53 nM (Kd)

GAK:87 nM (Kd)

MYLK:170 nM (Kd)

PTK2:84 nM (Kd)

PTK2B:130 nM (Kd)

RPS6KA6 (KinDom.2):560 nM (Kd)

TTK:51 nM (Kd)

体外研究 Ro3280(RO3280)抑制NB4和K562细胞中的PLK1活性,IC50分别为13.45 nM和301 nM。 RO3280显示出对6种白血病细胞生长的抑制活性,U937,HL60,NB4,K562,MV4-11和CCRF细胞系的IC50分别为186 nM,175 nM,74 nM,797 nM,120 nM和162 nM。 。 RO3280还抑制原代ALL和AML细胞的生长,IC50分别为35.49-110.76 nM和52.80-147.50 nM。 RO3280(50或100 nM)诱导急性白血病细胞凋亡和细胞周期紊乱[1]。 Ro3280在H82,H69,A549肺癌细胞系中显示出有效活性,EC50为6nM,7nM和82nM。 Ro3280还抑制其他几种低浓度的癌细胞系[2]。 RO3280对5637和T24人膀胱癌细胞具有细胞毒性,IC50约为100 nM。
体内研究 Ro3280(RO3280,40 mg/kg,iv)在植入HT-29结肠直肠癌细胞的小鼠异种移植模型中抑制72%的肿瘤生长,当更频繁地给药时,RO3280完全抑制肿瘤生长[2]。 RO3280(30mg/kg,每5天一次,腹腔注射)在裸鼠模型中显示出显着的抗膀胱癌活性[3]。
细胞实验 将白血病细胞或原代白血病细胞(2×104)接种在96孔板中过夜,并与DMSO或增加浓度的RO3280(0.05-120μM)孵育24小时。向载体处理的孔中加入相同体积的DMSO。每种药物浓度重复四次。然后,向每个孔中加入10μLCCK8溶液,在37℃下孵育2-4小时,并使用扫描多孔分光光度计在450nm下测量光密度(OD)值。相对存活率由与对照组相比的吸光度值计算。细胞增殖计算为DMSO处理的对照孔的百分比,其具有在对数曲线上绘制增殖值后得到的50%抑制浓度(IC 50)值。 PLK1抑制剂的IC50由Graph Prism软件计算[1]。
动物实验 简言之,在测定中使用小鼠(雌性,4-5周龄)。将细胞(150μL中的5×10 6个细胞)悬浮于RPMI 1640中,并皮下注射到每只BALB / c裸鼠的侧腹中。在第5天,测量肿瘤大小,将动物随机分成两组(每组n = 15),并通过腹膜内注射引发RO3280(40mg / kg,每5天一次)治疗。对照组用载体(PBS中的1.5%DMSO)处理。药物(或媒介物)治疗进行40天。用卡尺每3天测量所得肿瘤的长度和宽度(以毫米计)。测量肿瘤直径,并计算体积(长度×宽度2×0.52)。在第45天将小鼠人道地杀死,解剖肿瘤并称重。还用这些部分进行蛋白质印迹和免疫组织化学测定。然后,将肿瘤固定,包埋并切成3μm厚的切片,随后用苏木精和曙红染色以允许观察肿瘤边缘[3]。
参考文献

[1]. Wang NN, et al. Molecular targeting of the oncoprotein PLK1 in pediatric acute myeloid leukemia: RO3280, a novel PLK1 inhibitor, induces apoptosis in leukemia cells. Int J Mol Sci. 2015 Jan 7;16(1):1266-92.

[2]. Chen S, et al. Identification of novel, potent and selective inhibitors of Polo-like kinase 1. Bioorg Med Chem Lett. 2012 Jan 15;22(2):1247-50.

[3]. Zhang Z, et al. Targeted inhibition of Polo-like kinase 1 by a novel small-molecule inhibitor induces mitotic catastrophe and apoptosis in human bladder cancer cells. J Cell Mol Med. 2017 Apr;21(4):758-767.

 Ro3280物理化学性质

密度 1.4±0.1 g/cm3
分子式 C27H35F2N7O3
分子量 543.609
精确质量 543.276917
PSA 106.42000
LogP 1.19
外观性状 粉末
折射率 1.623
储存条件 -20℃

 Ro3280合成线路

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Ro3280

1062243-51-9

文献:Cai, Jianping; Chen, Shaoqing; Chu, Xin-Jie; Luk, Kin-Chun; Mischke, Steven Gregory; Sun, Hongmao; Wovkulich, Peter Michael Patent: US2009/318408 A1, 2009 ; Location in patent: Page/Page column 32 ;

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1062243-51-9

文献:Chen, Shaoqing; Bartkovitz, David; Cai, Jianping; Chen, Yi; Chen, Zhi; Chu, Xin-Jie; Le, Kang; Le, Nam T.; Luk, Kin-Chun; Mischke, Steve; Naderi-Oboodi, Goli; Boylan, John F.; Nevins, Tom; Qing, Weiguo; Chen, Yingsi; Wovkulich, Peter M. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012 , vol. 22, # 2 p. 1247 - 1250

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1062243-51-9

文献:Chen, Shaoqing; Bartkovitz, David; Cai, Jianping; Chen, Yi; Chen, Zhi; Chu, Xin-Jie; Le, Kang; Le, Nam T.; Luk, Kin-Chun; Mischke, Steve; Naderi-Oboodi, Goli; Boylan, John F.; Nevins, Tom; Qing, Weiguo; Chen, Yingsi; Wovkulich, Peter M. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012 , vol. 22, # 2 p. 1247 - 1250

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1062243-51-9

文献:Chen, Shaoqing; Bartkovitz, David; Cai, Jianping; Chen, Yi; Chen, Zhi; Chu, Xin-Jie; Le, Kang; Le, Nam T.; Luk, Kin-Chun; Mischke, Steve; Naderi-Oboodi, Goli; Boylan, John F.; Nevins, Tom; Qing, Weiguo; Chen, Yingsi; Wovkulich, Peter M. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012 , vol. 22, # 2 p. 1247 - 1250

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Ro3280

1062243-51-9

文献:Chen, Shaoqing; Bartkovitz, David; Cai, Jianping; Chen, Yi; Chen, Zhi; Chu, Xin-Jie; Le, Kang; Le, Nam T.; Luk, Kin-Chun; Mischke, Steve; Naderi-Oboodi, Goli; Boylan, John F.; Nevins, Tom; Qing, Weiguo; Chen, Yingsi; Wovkulich, Peter M. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012 , vol. 22, # 2 p. 1247 - 1250

 Ro3280英文别名

Benzamide, 4-[(9-cyclopentyl-7,7-difluoro-6,7,8,9-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-5H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-yl)amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-
4-(9-cyclopentyl-7,7-difluoro-5-methyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-ylamino)-3-methoxy-N-(1-methyl-piperidin-4-yl)-benzamide
4-{[(9-anthrylmethyl)amino]carbonyl}phenylboronic acid
Boronic acid,[4-[[(9-anthracenylmethyl)amino]carbonyl]phenyl]
4-[(9-Cyclopentyl-7,7-difluoro-5-methyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-yl)amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)benzamide
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