尼拉帕尼

更新时间:2024-01-04 16:35:42

尼拉帕尼结构式
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常用名 尼拉帕尼 英文名 MK-4827(Niraparib)
CAS号 1038915-60-4 分子量 320.388
密度 1.3±0.1 g/cm3 沸点 463.6±45.0 °C at 760 mmHg
分子式 C19H20N4O 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 234.2±28.7 °C

 尼拉帕尼用途


Niraparib (MK-4827) 是高效的 PARP1 和 PARP2 抑制剂,IC50 分别为 3.8 nM 和 2.1 nM。

 尼拉帕尼名称

中文名 (S)-2-(4-(哌啶-3-基)苯基)-2H-吲唑-7-羧酰胺
英文名 2-[4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl]indazole-7-carboxamide
中文别名 尼若帕布 | 2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺 | 尼拉帕尼
英文别名 更多

 尼拉帕尼生物活性

描述 Niraparib (MK-4827) 是高效的 PARP1 和 PARP2 抑制剂,IC50 分别为 3.8 nM 和 2.1 nM。
相关类别
靶点

PARP-2:2.1 nM (IC50)

PARP-1:3.8 nM (IC50)

V-PARP:330 nM (IC50)

TANK-1:570 nM (IC50)

PARP-3:1300 nM (IC50)

体外研究 在全细胞试验中,Niraparib(MK-4827)抑制PARP活性,EC50 = 4nM,EC90 = 45nM。 MK-4827用突变体BRCA-1和BRCA-2抑制癌细胞的增殖,CC50在10-100nM范围内。 MK-4827显示出优异的PARP1和2抑制,IC50分别为3.8和2.1nM,并且在全细胞试验中[1]。为了验证Niraparib(MK-4827)抑制这些细胞系中的PARP,用1μMMK-4827处理A549和H1299细胞不同时间并使用化学发光测定法测量PARP酶活性。结果显示,Niraparib(MK-4827)在处理后15分钟内抑制PARP,在1小时时A549细胞抑制约85%,H1299细胞在1小时抑制约55%[2]。
体内研究 Niraparib(MK-4827)具有良好的耐受性,并且在BRCA-1缺陷型癌症的异种移植模型中显示出作为单一药剂的功效。 Niraparib(MK-4827)在体内具有良好的耐受性,并且在BRCA-1缺陷型癌症的异种移植模型中显示出作为单一药剂的功效。 Niraparib(MK-4827)的特点是大鼠的药代动力学可接受,血浆清除率为28(mL/min)/ kg,分布容积非常高(Vdss = 6.9 L/kg),终末半衰期长(t1/2 = 3.4 h),和优异的生物利用度,F = 65%[1]。在两种情况下,Niraparib(MK-4827)均可增强p53突变Calu-6肿瘤的放射反应,每天两次给药的单剂量50 mg/kg比25 mg/kg更有效[3]。
细胞实验 使用HT Universal Chemiluminescent PARP Assay Kit在A549和H1299细胞中分析PARP的抑制。简言之,将细胞用DMSO或1μM镍吡啶(MK-4827)处理15,30,60或120分钟,胰蛋白酶消化,并转移至预冷管中。用冰冷的PBS洗涤细胞两次,并重悬于冷的PARP提取缓冲液中。将细胞悬浮液在冰上孵育30分钟,周期性涡旋以破坏细胞膜。离心悬浮液,将上清液转移到冰上预冷的管中。将96孔板的组蛋白包被孔用1X PARP缓冲液再水化,并在室温下孵育30分钟。除去PARP缓冲液,并将通过Bio-Rad蛋白质测定法测定的20μg蛋白质加入每个孔中,然后加入稀释的PARP-HSA酶和1X PARP缓冲液。然后将条带孔在室温下孵育60分钟,用含有0.1%Triton X-100的PBS洗涤两次,然后用PBS洗涤。将稀释的Strep-HRP加入到条带孔中并在室温下孵育60分钟。如前所述再次洗涤孔。将等体积的PeroxyGlow A和B组合并添加到孔中,并使用读板器立即获得化学发光读数[2]。
动物实验 小鼠[3]将雌性裸鼠(Ncr Nu / Nu)随机分配到治疗组,每组由5至8只小鼠组成,当肿瘤直径增大至6.0mm时,此时开始用Niraparib(MK-4827)治疗。 Niraparib(MK-4827)以25mg / kg的剂量每日两次或50mg / kg每天一次给药21天,或者在肿瘤直径达到8mm的第9天停药。当肿瘤直径达到8.0mm(7.7-8.2mm)时,给予分次局部肿瘤照射(XRT)。使用由两个平行相对的137Cs源组成的小动物辐照器,每天一次连续14天或每天两次将辐射(每个部分2Gy)递送至小鼠的肿瘤腿部连续14天或连续7天,剂量率为5戈瑞/分钟。在照射期间,将未麻醉的小鼠机械固定在夹具中,使得肿瘤在3.0cm直径的辐射场内居中,并且动物的身体避免辐射暴露。在给予Niraparib和放射的那天,在当天的第一次辐射剂量之前1小时施用药物。
参考文献

[1]. Jones P, et al. Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):7170-85.

[2]. Bridges KA, et al. Niraparib (MK-4827), a novel poly(ADP-Ribose) polymerase inhibitor, radiosensitizes human lung and breast cancer cells. Oncotarget. 2014 Jul 15;5(13):5076-86.

[3]. Wang L, et al. MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2113-20.

 尼拉帕尼物理化学性质

密度 1.3±0.1 g/cm3
沸点 463.6±45.0 °C at 760 mmHg
分子式 C19H20N4O
分子量 320.388
闪点 234.2±28.7 °C
精确质量 320.163696
PSA 73.93000
LogP 2.85
蒸汽压 0.0±1.1 mmHg at 25°C
折射率 1.705
储存条件 -20°C

 尼拉帕尼安全信息

海关编码 2933990090

 尼拉帕尼合成线路

~%

尼拉帕尼结构式

尼拉帕尼

1038915-60-4

文献:WO2009/87381 A1, ; Page/Page column 37-38 ;

 尼拉帕尼上下游产品

尼拉帕尼上游产品  1

尼拉帕尼下游产品  0

 尼拉帕尼海关

海关编码 2933990090
中文概述 2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6-己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary 2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

 尼拉帕尼英文别名

pound notMK4827 pound not MK 4827
2H-Indazole-7-carboxamide, 2-[4-[(3S)-3-piperidinyl]phenyl]-
2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide
Niraparib
MK4827
2-{4-[(3S)-3-Piperidinyl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide
UNII:HMC2H89N35
MK-4827
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相关知识:

尼拉帕尼-作用-生物活性-尼拉帕尼靶点活性

2019-01-01 15:25:40

尼拉帕尼,英文名Niraparib,别名MK-4827。它是PARP1 / PARP2的选择性抑制剂,IC50为3.8 nM / 2.1 nM; 在具有突变体BRCA-1和BRCA-2的癌细胞中具有...