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狗牙花定碱

狗牙花定碱用途

Coronaridine是一种iboga型生物碱,通过降低β-连环蛋白表达抑制wnt信号通路[1]。

狗牙花定碱名称

[ CAS 号 ]:
467-77-6

[ 中文名 ]:
狗牙花定碱

[ 英文名 ]:
Coronaridine

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

狗牙花定碱生物活性

[ 描述 ]:

Coronaridine是一种iboga型生物碱,通过降低β-连环蛋白表达抑制wnt信号通路[1]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症
信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Wnt信号
研究领域 >> 神经疾病

[体外研究]

冠丙啶(0-40μM；24小时)针对IC50值>40μM的非癌细胞。SW480、HCT116和DLD16细胞的IC50值分别为10.4、11.6和24.4μM,这不是wnt依赖性细胞[1]。冠丙啶(0-40μM；24小时)抑制β-连环蛋白的表达,但Ser33、Ser37和Thr41处的p-β-连环蛋白和Ser45处的p-β-连环蛋白[p-b-连环蛋白(S45)]的蛋白质水平没有变化[1]。在全细胞膜片钳记录中,长春碱(1-300μM)分别与GABA以对应于每个受体亚型EC30值的浓度共同施用。这两种同源物以浓度依赖的方式增强了不同的GABAAR[2]。然而,在较高浓度下,由于振幅和反弹电流降低,长春碱开始抑制GABA激活电流,其中阈值浓度取决于受体亚型(例如,hα1β2>30μM；>hα1β2γ2和hα2β2γ2)为100μM。长春碱的PAM活性取决于受体亚型：hα1β2(4.6±0.8μM),>hα2β2γ2(12.6±3.8μM),hα1β2γ2(14.4±4.6μM)[2]。

[参考文献]

[1]. Kensuke Ohishi, et al. Coronaridine, an iboga type alkaloid from Tabernaemontana divaricata, inhibits the Wnt signaling pathway by decreasing β-catenin mRNA expression. Bioorg Med Chem Lett. 2015 Sep 15;25(18):3937-40.

[2]. Hugo R Arias, et al. Coronaridine congeners potentiate GABA A receptors and induce sedative activity in mice in a benzodiazepine-insensitive manner. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020 Jul 13;101:109930

狗牙花定碱物理化学性质

[ 密度 ]:
1.24g/cm3

[ 沸点 ]:
488.1ºC at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
92-93 ºC

[ 分子式 ]:
C21H26N2O2

[ 分子量 ]:
338.44300

[ 闪点 ]:
249ºC

[ 精确质量 ]:
338.19900

[ PSA ]:
45.33000

[ LogP ]:
3.19310

[ 蒸汽压 ]:
1.12E-09mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.642

[ 水溶解性 ]:
Practically insoluble (0.024 g/L) (25 ºC)

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