| 描述 |
Telomerase-IN-1 是一个端粒酶抑制剂,IC50 值为 0.19 μM.
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
IC50: 0.19 μM (Telomerase) [1]
|
| 体外研究 |
我们的体外研究表明,标题化合物(端粒酶-IN-1)对端粒酶具有较高的抑制活性,对SMMC-7721细胞具有较高的抗增殖能力,对人正常肝细胞无明显毒性作用。端粒酶-IN-1治疗以剂量和时间依赖的方式减少癌细胞的生长;然而,L-02的活力在10μM下显示出化合物的轻微变化。用端粒酶-IN-1(20,40和80nM)处理48小时的SMMC-7721细胞导致细胞凋亡增加。使用端粒酶-IN-1(20,40和80nM)进行48小时的SMMC-7721细胞处理导致绿色荧光的显着积累,表明MMP降低。在40 nM时,端粒酶-IN-1显着增加cyt-c和Bax的表达,但Bcl-2水平降低[1]。
|
| 体内研究 |
我们的体内研究表明,这种化合物(端粒酶-IN-1)显着抑制异种移植肿瘤模型中的肿瘤生长。结果显示,通过ER过度反应(EOR)的内质网应激(ERS)激活hTERT的表达,然后诱导ERS,其被认为与氧化应激和线粒体功能障碍错综复杂地相关,导致细胞凋亡,从而调节细胞凋亡。表达下游信号分子包括CHOP(CAAT /增强子结合蛋白同源蛋白))和线粒体凋亡途径,导致细胞增殖受到抑制[1]。
|
| 细胞实验 |
通过增加浓度（3.2,16,80,400和2000nM）检查标题化合物（端粒酶-IN-1）对人肝癌细胞（SMMC-7721）活力的影响。正常肝细胞系（L-02）用作对照。通过MTT测定在48小时测量细胞活力[1]。
|
| 动物实验 |
为了测试端粒酶-IN-1是否在体内显示任何抗肿瘤作用，将SMMC-7721细胞异种移植到裸鼠中，然后用端粒酶-IN-1（25,50和100μM）处理荷瘤动物。 /每日）通过腹腔注射37天[1]。
|
| 参考文献 |
[1]. Cheng X, et al. Discovery of (4-bromophenyl)(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methanone through upregulating hTERT induces cell apoptosis and ERS. Cell Death Dis. 2017 Aug 24;8(8):e3016.
|
