代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

克立硼罗

Crisaborole (AN-2728) 是有效地PDE4和cytokine释放抑制剂,抑制PDE4的 IC50 值为0.49 μM。

• CAS号：906673-24-3
• 分子式：C₁₄H₁₀BNO₃
• 分子量：251.045
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：425.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：211.4±31.5 °C

(R)-(+)-1,2-二硫戊环基-3-戊酸

Lipoic acid ((R)-(+)-α-Lipoic acid) 是一种抗氧化剂,是线粒体酶复合物的重要辅助因子。(R)-(+)-α-Lipoic acid 比外消旋 Lipoic acid 更有效。

• CAS号：1200-22-2
• 分子式：C₈H₁₄O₂S₂
• 分子量：206.326
• 类别：线粒体代谢

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：362.5±11.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：46-49ºC
• 闪点：173.0±19.3 °C

BMS-779788

BMS-779788是LXR的部分激动剂,其对LXRα和LXRβ的IC50值分别为68和 14 μM。

• CAS号：918348-67-1
• 分子式：C₂₈H₂₉ClN₂O₃S
• 分子量：509.060
• 类别：LXR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：738.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：400.6±35.7 °C

ATX inhibitor 18

ATX抑制剂18是具有24.2nM的IC50值的强效ATX抑制剂。ATX抑制剂18显示出抗增殖活性和抗纤维化活性。ATX抑制剂18抑制TGF-β介导的心脏纤维化中的胶原沉积[1]。

• CAS号：2402772-30-7
• 分子式：C₂₁H₁₇Cl₂FN₆O
• 分子量：459.30
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IDO1-IN-19

IDO1-IN-19(化合物17)是IDO1的有效抑制剂。IDO1-IN-19具有研究癌症疾病的潜力[1]。

• CAS号：2328099-11-0
• 分子式：C₂₅H₂₂F₄N₂O₃
• 分子量：474.45
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SHP2-IN-6

SHP2-IN-6 是一种有效的 SHP2 抑制剂,IC50 值为 25.8 nM,详细信息请参见专利WO2017211303A1,compound 7。

• CAS号：2169223-48-5
• 分子式：C₂₂H₂₆F₂N₆O₂S
• 分子量：476.54
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,3,14,14-四甲基十六烷二酸

MEDICA16 是一种 ATP-citrate lyase 抑制剂,能显著降低腓肠肌细胞内 TG 的含量,这种降低伴随着胰岛素敏感性的增加。MEDICA16 是 GPR40 的选择性激动剂,也是 GPR120 的选择性部分激动剂。

• CAS号：87272-20-6
• 分子式：C₂₀H₃₈O₄
• 分子量：342.513
• 类别：GPR120

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：485.9±18.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：154-159ºC
• 闪点：261.8±17.7 °C

四氢胡椒碱

Tetrahydropiperine 是胡椒碱的环己基类似物,是来自 Piper longum 的第一种天然芳基戊酰胺。 Tetrahydropiperine (compound 14) 抑制细胞色素 P450 (CYP) 同工型 CYP1A1/芳基烃羟化酶 (AHH；IC50=23 µM)。

• CAS号：23434-88-0
• 分子式：C₁₇H₂₃NO₃
• 分子量：289.369
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：469.9±24.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：41ºC
• 闪点：238.0±22.9 °C

1(2H)-Pyrazineacetamide, 6-chloro-3-[[2,2-difluoro-2-(2-pyridinyl)ethyl]amino]-N-[(3-fluoro-2-pyridinyl)Methyl]-2-oxo-

Thrombin Inhibitor 2 是小分子 thrombin 抑制剂,源于专利 US8541580B2,化合物 1。 Thrombin Inhibitor 2 具有抗血栓形成的活性。

• CAS号：312904-62-4
• 分子式：C₁₉H₁₆ClF₃N₆O₂
• 分子量：452.81800
• 类别：凝血酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Varespladib甲基

Varespladib methyl 是一种选择性的磷脂酶 A2 (PLA2) 抑制剂。

• CAS号：172733-08-3
• 分子式：C₂₂H₂₂N₂O₅
• 分子量：394.42000
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PNU-103017

PNU-103017 是一种 HIV 蛋白酶抑制剂。

• CAS号：166335-18-8
• 分子式：C₂₈H₂₈N₂O₅S
• 分子量：504.59700
• 类别：HIV

• 密度：1.39g/cm3
• 沸点：738ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：400.1ºC

M435-1279

M435-1279是一种UBE2T抑制剂。M435-1279通过阻断UBE2T介导的RACK1降解抑制Wnt/β-连环蛋白信号通路过度激活[1]。

• CAS号：1359431-16-5
• 分子式：C₁₈H₁₇N₃O₅S₂
• 分子量：419.47
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-Bromoenol lactone

(S) -溴代醇内酯((S)-BEL)是一种不可逆的、手性的、基于机制的钙非依赖性磷脂酶A2β(iPLA2β)抑制剂,可抑制血管加压素诱导的大鼠主动脉平滑肌(A10)细胞释放花生四烯酸,IC50为2µM[1]。

• CAS号：478288-94-7
• 分子式：C₁₆H₁₃BrO₂
• 分子量：317.177
• 类别：磷脂

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：467.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：236.2±28.7 °C

KCL-286

KCL-286 是一种口服有效的视黄酸受体 (RAR/RXR) β2 激动剂,对脊髓损伤 (SCI) 有改善作用。

• CAS号：1952276-71-9
• 分子式：C₁₉H₁₄N₂O₄
• 分子量：334.33
• 类别：RAR/RXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异喹胍

去甲异丙脒是一种TMPRSS2抑制剂,通过TMPRSS2依赖的方式抑制严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2进入人类肺细胞系,IC50为22μM。去甲异喹可用于抗病毒研究[1]。

• CAS号：1131-64-2
• 分子式：C₁₀H₁₃N₃
• 分子量：175.23
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：309.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：141.1ºC

CD 437

CD437 是一个选择性视黄酸受体 (Retinoic Acid Receptor γ (RARγ)) 激动剂。

• CAS号：125316-60-1
• 分子式：C₂₇H₂₆O₃
• 分子量：398.493
• 类别：RAR/RXR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：595.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：271.6-276ºC
• 闪点：327.7±26.6 °C

Tauro-β-muricholic acid sodium

Tauro-β-muricholic Acid sodium (T-βMCA sodium) 是一种内源性代谢物,是一种竞争性、可逆的 FXR 拮抗剂,其 IC50 值为 40 μM。

• CAS号：145022-92-0
• 分子式：C₂₆H₄₄NNaO₇S
• 分子量：537.68
• 类别：FXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Piclamilast

Piclamilast (RP 73401) 是有效的磷酸二酯酶 4 (PDE4) 的抑制剂,其在猪主动脉和可溶性嗜酸性粒细胞中的 IC50 值分别为 16 nM 和 2 nM。

• CAS号：144035-83-6
• 分子式：C₁₈H₁₈Cl₂N₂O₃
• 分子量：381.253
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：447.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：224.6±28.7 °C

MK-8262

MK-8262是一种口服有效的胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂,IC50为53 nM,对数 D/5.3。MK-8262是一种双三氟甲基类似物,有可能用于冠心病(CHD)相关的高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)研究[1]。

• CAS号：1432054-03-9
• 分子式：C₃₅H₂₅F₉N₂O₅
• 分子量：724.57
• 类别：CETP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

福辛普利钠

Fosinopril钠是血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的原药,可作用于高血压和慢性心力衰竭。

• CAS号：88889-14-9
• 分子式：C₃₀H₄₅NNaO₇P
• 分子量：563.662
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：705.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：196-198ºC
• 闪点：380.6±35.7 °C

氯美噻唑

Chlormethiazole 是一种有效的口服 GABAA 激动剂。 Chlormethiazole 还可以抑制人肝微粒体中的细胞色素 P450 亚型: CYP2A6 和 CYP2E1。Chlormethiazole 有抗惊厥作用,具有治疗惊厥性癫痫的潜力。

• CAS号：533-45-9
• 分子式：C₆H₈ClNS
• 分子量：198.11300
• 类别：GABA受体

• 密度：1.218 g/cm3
• 沸点：245.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：102.4ºC

Trandolapril D5

Trandolapril D5 (RU44570 D5) 是一种氘标记的 Trandolapril (RU44570)。Trandolapril 是一种具有口服活性的血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂,用于治疗高血压和充血性心力衰竭 (CHF)。

• CAS号：1356847-98-7
• 分子式：C₂₄H₂₉D₅N₂O₅
• 分子量：435.57
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

H-Leu-Trp-Met-Arg-OH

H-Leu-Trp-Met-Arg-OH是一种四肽。H-Leu-Trp-Met-Arg-OH可用作氨肽酶介导的水解研究的底物[1]。

• CAS号：67368-23-4
• 分子式：C₂₈H₄₄N₈O₅S
• 分子量：604.76500
• 类别：氨肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乙酰唑胺钠

乙酰唑胺钠是乙酰唑酰胺的钠盐。乙酰唑胺是碳酸酐酶(CA)IX抑制剂,对hCA IX的IC50为30 nM。乙酰唑酰胺具有利尿、降压和抗淋菌活性[1][4][5][6]。

• CAS号：1424-27-7
• 分子式：C₄H₅N₄NaO₃S₂
• 分子量：244.22700
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：258-259ºC (EFFERVESCENCE)
• 闪点：N/A

恩他卡朋钠盐

Entacapone是特异的儿茶酚-o-甲基转移酶(COMT)抑制剂,IC50为151 nM。

• CAS号：1047659-02-8
• 分子式：C₁₄H₁₄N₃NaO₅
• 分子量：327.26800
• 类别：COMT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ODM-204

ODM-204是新型非甾体类的雄激素受体和CYP17A1酶双抑制剂,IC50分别为80 nM和22 nM。

• CAS号：1642818-64-1
• 分子式：C₂₀H₂₁F₃N₄
• 分子量：374.40
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丹酚酸A

Salvianolic acid A 可通过抑制基质金属钛酶 9 (MMP-9) 和抗炎作用来保护血脑屏障。

• CAS号：96574-01-5
• 分子式：C₂₆H₂₂O₁₀
• 分子量：494.447
• 类别：MMP

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：858.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：164-167ºC
• 闪点：292.9±27.8 °C

UVI 3003

UVI 3003 是一种高度选择性的 retinoid X receptor (RXR) 抑制剂,在 Cos7 细胞中,抑制非洲爪蟾蜍和人 RXRα 的活性,IC50 值分别为 0.22 和 0.24 μM。

• CAS号：847239-17-2
• 分子式：C₂₈H₃₆O₄
• 分子量：436.58300
• 类别：RAR/RXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HSP90-IN-20

HSP90-IN-20(化合物78p)是一种有效的HSP90抑制剂,其IC50≤10μM。HSP90-IN-20具有研究癌症的潜力[1]。

• CAS号：747414-31-9
• 分子式：C₂₆H₃₂N₄O₄
• 分子量：464.56
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PTP抑制剂IV

PTP抑制剂IV是一种蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)抑制剂,以5.21μM的50竞争性抑制DUSP14磷酸酶活性[1]。PTP抑制剂IV分别以1.8μM、2.5μM、8.4μM、13μM、20μM、6.4μM和6.7μM的50s抑制SHP-2、PTP1B、PTP-ε、PTP-Meg-2、PTP-σ、PTP-β和PTP-μ[2]。

• CAS号：329317-98-8
• 分子式：C₂₆H₂₆F₆N₂O₄S₂
• 分子量：608.616
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：578.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：303.4±32.9 °C