代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

橙皮油内酯

Auraptene 是最丰富的天然香叶氧基香豆素。Auraptene 主要从芸香科植物中分离出来,如柑橘类水果。 Auraptene 降低基质金属蛋白酶 2 (MMP-2) 以及关键炎症 因子,如 IL-6,IL-8 和趋化因子 (C-C 基序) 配体-5 (CCL5)的分泌。

• CAS号：495-02-3
• 分子式：C₁₉H₂₂O₃
• 分子量：298.376
• 类别：MMP

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：455.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：66 °C
• 闪点：195.4±23.3 °C

Ac-[Nle4,D-Phe7]-α-MSH (4-10)-NH2

Ac-[Nle4,D-Phe7]-α-MSH(4-10)-NH2是一种促黑素素,一种黑素细胞刺激激素。Ac-[Nle4,D-Phe7]-α-MSH(4-10)-NH2在大鼠模型中刺激酪氨酸酶并表现出温度调节作用[1][2]。

• CAS号：82188-67-8
• 分子式：C₄₇H₆₄N₁₄O₁₀
• 分子量：985.10
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

贝曲西班马来酸盐

马来酸倍他沙班(PRT054021)是一种高效、选择性和口服有效的因子Xa(fXa)抑制剂,IC50为1.5 nM。马来酸倍他沙班具有抗血栓作用[1][3]。

• CAS号：936539-80-9
• 分子式：C₂₇H₂₆ClN₅O₇
• 分子量：567.97800
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

那伏莫德

Navoximod 是一种有效的 IDO (indoleamine-(2,3)-dioxygenase) 抑制剂,Ki/EC50 分别为 7 nM/75 nM。

• CAS号：1402837-78-8
• 分子式：C₁₈H₂₁FN₂O₂
• 分子量：316.370
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：555.4±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.7±25.9 °C

JTT 551

JTT 551 是一种选择性的蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 抑制剂,Ki 值为 0.22 μM,同时对 T 细胞蛋白酪氨酸磷酸酶 (TCPTP)也有作用,Ki 值为 9.3 μM,可用于二型糖尿病的研究。

• CAS号：776309-04-7
• 分子式：C₃₄H₄₃N₃O₃S₂
• 分子量：605.85
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cbl-b-IN-10

Cbl-b-IN-10 (Compound 463) 是 casitas b 系淋巴瘤 (Cbl-b) 和 c-Cbl?抑制剂,IC50 分别为 6.0 nM 和 3.5 nM。

• CAS号：2815225-12-6
• 分子式：C₃₁H₃₇F₃N₆O
• 分子量：566.66
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FTI 276

FTI-276 是有效的 protein farnesyl transferase (PFT) 抑制剂, 恶性疟原虫和人类的 IC50 值分别为 0.9 和 0.5 nM。

• CAS号：170006-72-1
• 分子式：C₂₁H₂₇N₃O₃S₂
• 分子量：433.59
• 类别：法呢基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Leupeptin

亮蛋白肽是一种广谱、膜渗透性蛋白酶抑制剂。亮蛋白肽能有效抑制丝氨酸、半胱氨酸和苏氨酸蛋白酶。亮蛋白肽抑制Mpro(SARS-CoV-2的主要蛋白酶),并具有抗炎活性[1][2][3]。

• CAS号：55123-66-5
• 分子式：C₄₀H₇₈N₁₂O₁₂S
• 分子量：951.18600
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LP-533401

LP-533401是调节肠道内5-羟色胺产生的色氨酸羟化酶1抑制剂。

• CAS号：945976-43-2
• 分子式：C₂₇H₂₂F₄N₄O₃
• 分子量：526.482
• 类别：色氨酸羟化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：699.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：376.5±34.3 °C

非诺贝特-D6

非诺贝特-d6是氘标记的非诺贝特。非诺贝特是一种选择性PPARα激动剂,EC50为30μM。非诺贝特还抑制人类细胞色素P450亚型,CYP2C19、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C8和CYP3A4的IC50分别为0.2、0.7、9.7、4.8和142.1μM。

• CAS号：1092484-56-4
• 分子式：C₂₀H₁₅ClD₆O₄
• 分子量：366.868
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：469.8±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：165.4±24.9 °C

RID-F

RID-F是一种非肽蛋白酶体的抑制剂。

• CAS号：1020853-03-5
• 分子式：C₃₈H₅₀N₂O₂
• 分子量：566.82
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Plasma kallikrein-IN-4

血浆激肽释放酶-IN-4(实施例153)是一种针对人血浆激肽酶的IC50为0.016μM的血浆激肽肽释放酶抑制剂[1]。

• CAS号：1357954-34-7
• 分子式：C₂₂H₂₃N₇O
• 分子量：401.46
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vadadustat

Vadadustat是一种新型的可滴定口服的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 (HIF-PH) 抑制剂,目前开发用于治疗贫血。

• CAS号：1000025-07-9
• 分子式：C₁₄H₁₁ClN₂O₄
• 分子量：306.70100
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氧苯酮-d5

氧苯酮-d5是氘标记的氧苯酮[1]。氧化二苯酮(二苯甲酮3)是晒黑皮肤和皮肤保护剂中常用的紫外线过滤器。氧苯酮作为内分泌干扰物(EDCs),可以通过胎盘和血脑屏障。二苯甲酮-3损害自噬,改变表观遗传学状态,并破坏凋亡神经元细胞中的类视黄醇X受体信号传导[2][3][4]。

• CAS号：1219798-54-5
• 分子式：C₁₄H₈D₆O₃
• 分子量：236.296130668
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML349

ML349 是一个有效且特异的酰基蛋白硫酯酶 2 (APT-2) 抑制剂,其 Ki 值为 120 nM。ML349 也是 LYPLA2 的抑制剂,其 IC50 值为 144 nM。

• CAS号：890819-86-0
• 分子式：C₂₃H₂₂N₂O₄S₂
• 分子量：454.56
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TC-F 2

TC-F2是脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的可逆非共价结合抑制剂,IC50为28 nM。FAAH与许多人类疾病有关,尤其是癌症、疼痛和炎症,以及神经、代谢和心血管疾病[1]。

• CAS号：1304778-15-1
• 分子式：C₂₆H₂₅N₅O₂
• 分子量：439.50900
• 类别：FAAH

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

赢58237

Win 58237 是一种 phosphodiesterase (PDE) 抑制剂,对 PDE V 有很强的亲和力,Ki 值为 170 nM,具有舒张血管的作用。

• CAS号：158001-76-4
• 分子式：C₁₆H₁₇N₅O
• 分子量：295.34
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hCAIX-IN-7

hCAIX-IN-7(化合物6c)是一种有效的选择性hCAIX抑制剂,对于hCAI、hCAII、hCAIV、hCAIX,KIs分别为>10000、>10000、43.0、410.6 nM【1】。

• CAS号：2451479-58-4
• 分子式：C₁₈H₁₂FNO₃
• 分子量：309.29
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

汞撒利

Mersalyl(Salirgan)是一种有效的血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子1(HIF-1)诱导剂。美沙利诱导VEGF和ENO1 mRNA表达。美沙利具有利尿作用[1][2][3]。

• CAS号：492-18-2
• 分子式：C₁₃H₁₆HgNNaO₆
• 分子量：505.84900
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tropifexor

Tropifexor 是 FXR 的新型高效激动剂,EC50 为 0.2 nM。

• CAS号：1383816-29-2
• 分子式：C₂₉H₂₅F₄N₃O₅S
• 分子量：603.594
• 类别：FXR

• 密度：1.55±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：221 °C
• 闪点：N/A

CYP1B1-IN-1

CYP1B1-IN-1(化合物9e)是一种选择性细胞色素P450 1B1(CYP1B1)抑制剂,IC50为0.49nM[1]。

• CAS号：842122-33-2
• 分子式：C₁₉H₁₁ClO₂
• 分子量：306.74
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IDH2R140Q-IN-2

IDH2R140Q-IN-2 (化合物 36) 是一种具有口服活性的 IDH2R140Q 抑制剂 (IC50: 29 nM)。IDH2R140Q-IN-2 减少表达突变 IDH2R140Q 的 TF-1 细胞系中 D2HG 的产生 (IC50: 10 nM)。IDH2R140Q-IN-2 抑制肿瘤组织中的 D2HG 水平。IDH2R140Q-IN-2 可用于急性髓系白血病 (AML) 的研究。

• CAS号：2749568-16-7
• 分子式：C₂₁H₁₈F₆N₆O
• 分子量：484.40
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Edaravone D5

Edaravone D5 是 Edaravone 的氘代标记物。Edaravone 是一种有效的自由基清除剂,能够抑制大鼠与 MMP-9 有关的脑出血。

• CAS号：1228765-67-0
• 分子式：C₁₀H₅D₅N₂O
• 分子量：179.23000
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LAS-31180

LAS-31180 是一种 phosphodiesterase 3 的抑制剂,能够增强肌肉收缩和血管舒张。

• CAS号：137338-43-3
• 分子式：C₁₁H₁₂N₂O₃S
• 分子量：252.29000
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸屈他维林

屈他维林(盐酸)是一种4型环核苷酸磷酸二酯酶(PDE4)抑制剂和一种L型电压依赖性钙通道(L-VDCC)阻滞剂,可阻止3',5'-环磷酸腺苷的降解。屈他维林(盐酸)在体内具有解痉功效,无抗胆碱能作用。

• CAS号：985-12-6
• 分子式：C₂₄H₃₂ClNO₄
• 分子量：433.968
• 类别：钙通道

• 密度：1.097 g/cm3
• 沸点：564ºC at 760 mmHg
• 熔点：208-212ºC
• 闪点：240.7ºC

AGI-6780

AGI-6780 有效且选择性抑制肿瘤相关突变体 IDH2R140Q,IC50 为 23±1.7 nM。AGI-6780 对 IDH2WT 的作用效果微弱,IC50 为 190±8.1 nM。

• CAS号：1432660-47-3
• 分子式：C₂₁H₁₈F₃N₃O₃S₂
• 分子量：481.511
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thrombin inhibitor 6

凝血酶抑制剂6是一种有效的凝血酶抑制剂(IC50:1nM)。凝血酶抑制剂6具有抗凝作用[1]。

• CAS号：1628224-94-1
• 分子式：C₁₈H₁₉ClN₄O₂S
• 分子量：390.89
• 类别：凝血酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

舒尔特星

磷三霉素是由粉末链霉菌产生的一种抗肿瘤抗生素。磷三霉素是2A型(PP2A)的强抑制剂和1型(PP1)丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶的弱抑制剂,IC50分别为3.2nm和131μM。磷三霉素具有研究癌症的潜力[1]。

• CAS号：131774-59-9
• 分子式：C₂₃H₃₃NaO₈S
• 分子量：492.55800
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Suc-Ala-Ala-Ala-AMC

Suc-Ala-Ala-Ala-AMC 是弹性蛋白酶或类弹性蛋白酶的肽底物。

• CAS号：73617-90-0
• 分子式：C₂₃H₂₈N₄O₈
• 分子量：488.49000
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TRC160334

TRC160334是一种缺氧诱导因子(HIF)羟化酶抑制剂。TRC160334可用于缺血/再灌注损伤的研究[1]。

• CAS号：1293289-69-6
• 分子式：C₁₄H₁₅N₃O₅S
• 分子量：337.35
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A