SNX 2112结构式
|
常用名 | SNX 2112 | 英文名 | SNX-2112(PF-04928473) |
---|---|---|---|---|
CAS号 | 908112-43-6 | 分子量 | 464.481 | |
密度 | 1.5±0.1 g/cm3 | 沸点 | 619.8±55.0 °C at 760 mmHg | |
分子式 | C23H27F3N4O3 | 熔点 | 265-266℃ | |
MSDS | N/A | 闪点 | 328.6±31.5 °C |
SNX 2112用途SNX-2112 是一种可口服的 Hsp90 抑制剂,Kd 值为 16 nM,对 Hsp90 α 和 Hsp90β 的 IC50 值均为 30 nM;同时可诱导 Her-2 的降解, 抑制 Grp94 和 Trap-1 的活性, IC50 值分别为 10 nM,4.275 μM 和 0.862 μM。 |
中文名 | 2-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-4-[4,5,6,7-四氢-6,6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺 |
---|---|
英文名 | pf-04928473 |
英文别名 | 更多 |
描述 | SNX-2112 是一种可口服的 Hsp90 抑制剂,Kd 值为 16 nM,对 Hsp90 α 和 Hsp90β 的 IC50 值均为 30 nM;同时可诱导 Her-2 的降解, 抑制 Grp94 和 Trap-1 的活性, IC50 值分别为 10 nM,4.275 μM 和 0.862 μM。 |
---|---|
相关类别 | |
靶点 |
HSP90α:30 nM (IC50) HSP90β:30 nM (IC50) GRP94:4275 nM (IC50) TRAP-1:862 nM (IC50) |
体外研究 | SNX-2112是一种口服有效的Hsp90抑制剂,Kd为16 nM,也可诱导Her-2降解,IC50为10 nM [1]。 SNX-2112与Hsp90结合,Hsp90α和β,Grp94和Trap-1的IC50分别为30 nM,30 nM,4.275μM和0.862μM[2]。 SNX-2112显示出针对各种癌细胞类型的有效抗增殖活性,IC50为3nM至53nM。 SNX-2112对AU565细胞中的Her2和p-ERK稳定性以及A375细胞中的p-S6表现出有效作用,IC50分别为11±5,41±12和1±0.6nM。 SNX-2112还在A375细胞中诱导Hsp70,IC50为2±0.9 nM [1]。此外,SNX-2112有效阻断Hsp90客户的信号传导,例如不同细胞中的Akt,ERK和NF-κB途径。 SNX-2112抑制多发性骨髓瘤(MM)细胞生长,包括MM.1S,U266,INA-6,RPMI8226,OPM1,OPM2,MM.1R和Dox40 MM细胞系,IC50为52,55,19,186,分别在48小时时为89,67,93和53nM。 SNX-2112(2.5-10 nM)也抑制破骨细胞的形成,与ERK/c-fos和PU.1的下调相关[3]。 |
激酶实验 | 简而言之,通过在嘌呤亲和介质上的亲和捕获来分离来自猪脾提取物的Hsp90。然后用测试化合物(SNX-2112)以0.8至500μM的给定浓度攻击负载Hsp90的培养基,并测定在每种浓度下释放的Hsp90的量。得到的IC50值针对ATP配体浓度进行校正,并以表观Kd值表示[1]。 |
细胞实验 | 为了测量多发性骨髓瘤(MM)细胞和骨髓基质细胞(BMSC)的增殖,测量DNA合成的速率。在SNX-2112和/或IL-6或IGF-1或BMSC存在下,将MM细胞在96孔培养板中温育48小时。在培养的最后8小时期间用0.5μCi/孔的[3H] - 胸苷脉冲细胞,用自动细胞收集器收获到玻璃滤器上,并使用LKB Betaplate闪烁计数器计数。在用Cyquant DNA结合染料处理72小时后,在96孔板中测量试验化合物(SNX-2112)在实体瘤细胞系中对增殖的抑制。在用CellTiter-Glo进行化合物处理72小时后测量AML,LCL和K562细胞系增殖率[3]。 |
参考文献 |
密度 | 1.5±0.1 g/cm3 |
---|---|
沸点 | 619.8±55.0 °C at 760 mmHg |
熔点 | 265-266℃ |
分子式 | C23H27F3N4O3 |
分子量 | 464.481 |
闪点 | 328.6±31.5 °C |
精确质量 | 464.203522 |
PSA | 110.24000 |
LogP | 3.49 |
外观性状 | 粉末 |
蒸汽压 | 0.0±1.9 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.638 |
储存条件 | -20℃ |
4-(6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-1-yl)-2-((4-hydroxycyclohexyl)amino)benzamide |
4-[6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-5,7-dihydroindazol-1-yl]-2-[(4-hydroxycyclohexyl)amino]benzamide |
Benzamide, 2-[(4-hydroxycyclohexyl)amino]-4-[4,5,6,7-tetrahydro-6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-1H-indazol-1-yl]- |
SNX-2112 |
4-[6,6-Dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-1-yl]-2-[(4-hydroxycyclohexyl)amino]benzamide |