4-[[(4S,5R)-4,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-YL]羰基]-2-哌嗪酮

更新时间:2024-01-02 20:12:18

4-[[(4S,5R)-4,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-YL]羰基]-2-哌嗪酮结构式
4-[[(4S,5R)-4,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-YL]羰基]-2-哌嗪酮结构式
品牌特惠专场
常用名 4-[[(4S,5R)-4,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-YL]羰基]-2-哌嗪酮 英文名 Nutlin-3a
CAS号 675576-98-4 分子量 581.490
密度 1.4±0.1 g/cm3 沸点 N/A
分子式 C30H30Cl2N4O4 熔点 N/A
MSDS 中文版 美版 闪点 N/A
符号 GHS07
GHS07
信号词 Warning

 用途


Nutlin 3a 是 Nutlin-3 的活性异构体,为一种鼠双微体 2 (MDM2) 拮抗剂,抑制 MDM2-p53 相互作用,且稳定 p53 蛋白,因此诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。

 名称

中文名 4-[[(4S,5R)-4,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-YL]羰基]-2-哌嗪酮
英文名 2-​Piperazinone, 4-​[[(4S,​5R)​-​4,​5-​bis(4-​chlorophenyl)​-​4,​5-​dihydro-​2-​[4-​methoxy-​2-​(1-​methylethoxy)​phenyl]​-​1H-​imidazol-​1-​yl]​carbonyl]​
英文别名 更多

 生物活性

描述 Nutlin 3a 是 Nutlin-3 的活性异构体,为一种鼠双微体 2 (MDM2) 拮抗剂,抑制 MDM2-p53 相互作用,且稳定 p53 蛋白,因此诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。
相关类别
靶点

MDM2-p53[1]

体外研究 Nutlin 3a(Nutlin-3a)是一种抑制MDM2,激活野生型p53并诱导细胞凋亡的治疗剂,作为TP53野生型卵巢癌的治疗化合物。具有野生型TP53的三种细胞系(HOC-7,OVCA429和A2780)对Nutlin 3a高度敏感(IC 50 = 4至6μM)。 SKOV3细胞对Nutlin 3a的IC50为38μM。两种具有TP53野生型的卵巢透明细胞系(TOV21G和OVAS)对Nutlin 3a的生长抑制(IC50分别为14和25μm)相对于TP53突变细胞系相对更敏感[1]。 Nutlin 3a(Nutlin-3a)是Nutlin-3的活性对映体。 Nutlin 3a是一种高选择性MDM2拮抗剂和p53诱导剂。与10μMNutlin3a一起温育7天导致NIH/3T3细胞生长> 90%的抑制,但不影响MEF的增殖,其中药物的两个靶标都被消除。 Nutlin 3a有效地抑制所有细胞系中的细胞周期进展,使S期隔室耗尽至0.2-2%并增加G1期和G2期/ M期隔室,表明G1和G2停滞。 p53靶点p21和MDM2在Nutlin 3a加入后3小时显着升高,并在8小时达到最大水平。 Nutlin 3a在40小时后诱导约60%的SJSA-1和MHM细胞凋亡,60小时后分别增加(分别为85%和65%)[2]。
体内研究 Nutlin 3a(Nutlin-3a)在所有模型中均有效,平均肿瘤生长抑制≥98%。 Nutlin 3a以剂量依赖性方式抑制异种移植物生长,最高剂量(200mg/kg)显示出显着的肿瘤缩小(8个部分和1个完全消退)。已建立的SJSA-1和MHM骨肉瘤异种移植物与Nutlin 3a引起广泛的肿瘤消退[2]。
细胞实验 将所有15个细胞系以每孔1×10 3个细胞的密度接种在96孔板中。 24小时后,更换培养基并用递增浓度的Nutlin 3a(1μM,5μM,10μM,25μM,50μM和70μM)处理细胞。温育72小时后,向各孔中加入WST-1,以450nm的吸光度使用酶标仪,测定残留的活细胞数。根据需要用较小滴定的Nutlin 3a重复实验以确定细胞系的精确IC 50。 IC50已定义。再次以与上述相同的方式铺板细胞系,并用各自的IC50用Nutlin 3a处理,并在24,48和72h加入WST-1细胞活力测量[1]。
动物实验 小鼠[2]携带sc肿瘤异种移植物的裸鼠(在SJSA-1,LnCaP和22Rv1研究中每组10只小鼠,在MHM研究中每组15只小鼠)每天口服给予Nutlin 3a两次(50-200mg / kg)或载体(1%Klucel,0.1%吐温80),持续2周(22Rv1和LnCap)或3周(SJSA-1和MHM)。用卡尺测量肿瘤体积并计算。对于Western印迹分析,具有已建立的SJSA-1肿瘤的裸鼠(200-400mm 3,每组三只动物用三剂量的Nutlin 3a以150mg / kg(0,8和24小时)处理,并且肿瘤是在最后一次剂量后3小时收获。肿瘤样品快速冷冻并加工[2]。
参考文献

[1]. Crane EK, et al. Nutlin-3a: A Potential Therapeutic Opportunity for TP53 Wild-Type Ovarian Carcinomas. PLoS One. 2015 Aug 6;10(8):e0135101.

[2]. Tovar C, et al. Small-molecule MDM2 antagonists reveal aberrant p53 signaling in cancer: implications for therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Feb 7;103(6):1888-93.

[3]. M Ulrich, et al. Murine tumor models for the in vivo evaluation of natural compounds and their derivatives as new cancer therapeutics. München. 2016.

 物理化学性质

密度 1.4±0.1 g/cm3
分子式 C30H30Cl2N4O4
分子量 581.490
精确质量 580.164429
PSA 83.47000
LogP 2.77
外观性状 white to beige
折射率 1.648
储存条件 ?20°C
水溶解性 DMSO: soluble5mg/mL, clear

 安全信息

符号 GHS07
GHS07
信号词 Warning
危害声明 H302
警示性声明 P301 + P312 + P330
危害码 (欧洲) Xn
风险声明 (欧洲) 22
危险品运输编码 NONH for all modes of transport

 文献28

更多文献
Efficient reactivation of p53 in cancer cells by a dual MdmX/Mdm2 inhibitor.

J. Am. Chem. Soc. 136(52) , 18023-33, (2015)

The aberrant interaction between p53 and Mdm2/MdmX is an attractive target for cancer drug discovery because the overexpression of Mdm2 and/or MdmX ultimately impairs the function of p53 in approximat...

The WIP1 oncogene promotes progression and invasion of aggressive medulloblastoma variants.

Oncogene 34(9) , 1126-40, (2015)

Recent studies suggest that medulloblastoma, the most common malignant brain tumor of childhood, is comprised of four disease variants. The WIP1 oncogene is overexpressed in Group 3 and 4 tumors, whic...

A nanobody modulates the p53 transcriptional program without perturbing its functional architecture.

Nucleic Acids Res. 42(20) , 12928-38, (2014)

The p53 transcription factor plays an important role in genome integrity. To perform this task, p53 regulates the transcription of genes promoting various cellular outcomes including cell cycle arrest...

 英文别名

Nutlin-3
2-Piperazinone, 4-[[(4S,5R)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-2-[4-methoxy-2-(1-methylethoxy)phenyl]-1H-imidazol-1-yl]carbonyl]-
4-({4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-[4-methoxy-2-(propan-2-yloxy)phenyl]-4,5-dihydro-1H-imidazol-1-yl}carbonyl)piperazin-2-one
4-({(4S,5R)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-[4-methoxy-2-(propan-2-yloxy)phenyl]-4,5-dihydro-1H-imidazol-1-yl}carbonyl)piperazin-2-one
UNII:53IA0V845C
2-Piperazinone, 4-[[4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-2-[4-methoxy-2-(1-methylethoxy)phenyl]-1H-imidazol-1-yl]carbonyl]-
Piperazinone, 4-[[(4R,5S)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-2-[4-methoxy-2-(1-methylethoxy)phenyl]-1H-imidazol-1-yl]carbonyl]-, rel-;4-[4,5-Bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxy-2-propan-2-yloxyphenyl)-4,5-dihydroimidazole-1-carbonyl]piperazin-2-one
4-{[4,5-Bis(4-chlorophenyl)-2-(2-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-1-yl]carbonyl}-2-piperazinone
Nutlin-3a
4-{[(4S,5R)-4,5-Bis(4-chlorophenyl)-2-(2-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-1-yl]carbonyl}-2-piperazinone
Nutlin (3a)
NUTLIN 3A
品牌现货直购
推荐供应商:






查看所有供应商和价格请点击:

4-[[(4S,5R)-4,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-YL]羰基]-2-哌嗪酮生产厂家

4-[[(4S,5R)-4,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-YL]羰基]-2-哌嗪酮价格