| 描述 |
WAY-181187 (SAX-187) 是一种有效的选择性 5-HT6 受体激动剂,Ki 为 2.2 nM,EC50 为 6.6 nM。WAY181187 介导 5-HT6 受体依赖性信号通路,如 cAMP,Fyn 和 ERK1/2 激酶,作为特异性激动剂。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
5-HT6 Receptor:2.2 nM (Ki)
5-HT6 Receptor:6.6 nM (EC50)
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| 体外研究 |
WAY181187(1和10μM)增加ERK1/2的激活。WAY181187还增加Fyn激酶活性[2]。westernblot分析[2]细胞系：HEK/HA-5-HT6受体细胞浓度：1和10μM孵育时间：预处理5min结果：1和10μM浓度下ERK1/2的激活增强。
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| 体内研究 |
急性给药WAY-181187(3-30mg/kg,s.c.)可显著增加细胞外GABA浓度,而不会改变大鼠额叶皮质中谷氨酸或去甲肾上腺素的水平。此外,WAY-181187(30mg/kg,s.c.)使皮质多巴胺和5-HT水平适度但显著降低[1]。动物模型：成年雄性Sprague-Dawley大鼠,体重280–350 g[1]剂量：3、10或30 mg/kg给药：由s.c.急性给药。结果：细胞外GABA浓度显著增加,但不改变谷氨酸或去甲肾上腺素的水平。
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| 参考文献 |
[1]. Lee E Schechter, et al. Neuropharmacological Profile of Novel and Selective 5-HT6 Receptor Agonists: WAY-181187 and WAY-208466. Neuropsychopharmacology. 2008 May;33(6):1323-35. [2]. Teresa Riccioni, et al. ST1936 Stimulates cAMP, Ca2+, ERK1/2 and Fyn Kinase Through a Full Activation of Cloned Human 5-HT6 Receptors. Eur J Pharmacol. 2011 Jul 1;661(1-3):8-14.
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