非诺贝特

• 常用名: 非诺贝特
• 英文名: Fenofibrate
• CAS号: 49562-28-9
• 分子量: 360.831
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 469.8±35.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₁ClO₄
• 熔点: 80-81ºC
• 闪点: 165.4±24.9 °C

非诺贝特用途

Fenofibrate是 PPARα 激动剂,EC50 为30 μM。

非诺贝特名称

• 中文名: 非诺贝特
• 英文名: fenofibrate
• 中文别名: 2-甲基-2-(4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基)丙酸异丙酯

非诺贝特生物活性

• 描述: Fenofibrate是 PPARα 激动剂,EC50 为30 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PPAR
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  CYP2C19:0.2 μM (IC50)

  CYP2B6:0.7 μM (IC50)

  CYP2C9:9.7 μM (IC50)

  CYP2C8:4.8 μM (IC50)

  CYP3A4:142.1 μM (IC50)

  PPARα:30 μM (IC50)

• 体外研究: 非诺贝特是一种相对有效的CYP2B6抑制剂(IC50 = 0.7±0.2μM)和CYP2C19(IC50 = 0.2±0.1μM)。非诺贝特也是CYP2C8的中度抑制剂(IC50 = 4.8±1.7μM)和CYP2C9(IC50 =9.7μM)[1]。非诺贝特以高于PPARα的亲和力结合并抑制细胞色素P450环加氧酶(CYP)2C。非诺贝特是一种众所周知的PPARα激动剂,但对209种常用处方药和相关异生素的体外评估表明,非诺贝特也是细胞色素P450环氧化酶(CYP)2C的有效抑制剂。非诺贝特对CYP2C的亲和力比对PPARα(EC50 =30μM)高> 10倍(EC50 = 2.39±0.4μM)。低剂量的非诺贝特抑制CYP2C8活性而不激活PPARα[2]。
• 体内研究: 在这种低剂量(10μg/ g /天)下每日摄入非诺贝特可抑制由CYP2C8过度表达诱导的视网膜和脉络膜新生血管形成,分别为29％(P = 0.021)和36％(P = 1.2×10-9)[2]。
• 激酶实验: 非诺贝特，他汀类药物（阿托伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀，辛伐他汀和辛伐他汀酸，辛伐他汀的活性形式）和格列吡嗪对重组人CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4的半数抑制浓度（IC50s）使用荧光CYP450抑制测定法测定。简而言之，将药物溶解在甲醇或乙腈中。在96孔测定板中，将药物在含有辅因子的溶液中稀释至一系列浓度，所述辅因子包括NADP +（终浓度1.3mM），MgCl 2（终浓度3.3m M），葡萄糖-6-磷酸（G6P，终浓度3.3mM）。 ）和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（终浓度0.4U / mL）。将混合物在37℃下预温育10分钟。将酶和荧光底物在磷酸钠反应缓冲液（pH 7.4，终浓度200mM）中稀释至所需浓度并混合。通过将酶和底物混合物添加到辅因子和药物混合物中来开始反应。所有测定的最终反应体积为200μL。在37℃下孵育预定的时间段（15至45分钟）后，通过添加75μL猝灭溶液（0.5M Tris碱或2N NaOH）终止反应。使用BioTek Synergy 2荧光读数器测定荧光。每种药物以八种浓度一式两份进行测试。为了估计IC 50，使用针对背景校正的净荧光计算抑制百分比。然后将抑制百分比的值拟合到三或四参数对数逻辑模型[1]。
• 动物实验: 小鼠[2]使用小鼠氧诱导的视网膜病变（OIR）模型。简言之，为了诱导视网膜新生血管形成，小鼠幼仔及其哺乳母亲暴露于从P7到P12的75±3％氧气。用于较高剂量的非诺贝特（F6020）治疗（100mg / kg /天）。将非诺贝特溶解在玉米油中以制备100mg / mL溶液，并将纯玉米油用作媒介物对照。对于较低剂量的治疗（10mg / kg /天），将非诺贝特溶解在10％DMSO，D2650中以制备10mg / mL溶液，并使用10％DMSO作为媒介物对照。回到室内空气后，每天从P12到P16口服强抗诺非贝特（100或10mg / kg）或载体对照。在P17，在安乐死后立即摘出眼，并在室温下在PBS中的4％多聚甲醛中固定1小时。然后解剖视网膜并在室温下用Alexa Fluor 594缀合的同工凝集素GS-IB4（10μg/ mL）染色过夜。用PBS洗涤后，将视网膜安装到显微镜载玻片上，感光体侧朝下并嵌入SlowFade抗褪色封固剂中。使用具有图像软件的荧光显微镜拍摄视网膜图像。分析视网膜新血管形成。
• 参考文献:

  [1]. Schelleman H, et al. Pharmacoepidemiologic and in vitro evaluation of potential drug-drug interactions of sulfonylureas with fibrates and statins. Br J Clin Pharmacol. 2014 Sep;78(3):639-48.

  [2]. Gong Y, et al. Fenofibrate Inhibits Cytochrome P450 Epoxygenase 2C Activity to Suppress Pathological Ocular Angiogenesis. EBioMedicine. 2016 Sep 30. pii: S2352-3964(16)30448-0.

非诺贝特物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 469.8±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 80-81ºC
• 分子式: C₂₀H₂₁ClO₄
• 分子量: 360.831
• 闪点: 165.4±24.9 °C
• 精确质量: 360.112823
• PSA: 52.60000
• LogP: 4.80
• 外观性状: 白色或淡黄色结晶粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.547
• 储存条件: Store at RT
• 水溶解性: Practically insoluble in water, very soluble in methylene chloride, slightly soluble in ethanol (96 per cent)
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：97.11

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：306.4

  3、 等张比容（90.2K）：775.3

  4、 表面张力（dyne/cm）：40.9

  5、 极化率（10-24cm3）：38.49

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:5.2

  2.氢键供体数量:0

  3.氢键受体数量:4

  4.可旋转化学键数量:7

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积52.6

  7.重原子数量:25

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:458

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1、性状：白色或类白色结晶体粉末; 2、熔点（℃）：80.0~81.0

非诺贝特MSDS

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模块1. 化学品
1.1 产品标识符
: Fenofibrate
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-[4-(4-Chlorobenzoyl)phenoxy]-2-methylpropanoic acid isopropyl ester

1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 5)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图无
警示词警告
危险申明
H303吞咽可能有害。
警告申明无
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-[4-(4-Chlorobenzoyl)phenoxy]-2-methylpropanoic acid isopropyl ester
别名
: C20H21ClO4
分子式
: 360.83 g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
Fenofibrate
<=100%
化学文摘登记号(CAS49562-28-9
No.)256-376-3
EC-编号

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - > 2,000 mg/kg
备注: 肝脏：其他变化
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: UA2453400

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

非诺贝特毒性和生态

非诺贝特安全信息

• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xn:Harmful
• 风险声明 (欧洲): R22
• 安全声明 (欧洲): S36
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: UA2453400
• 海关编码: 2932999099

非诺贝特海关

• 海关编码: 2932999099
• 中文概述: 2932999099. 其他仅含氧杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途
• Summary: 2932999099. other heterocyclic compounds with oxygen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

非诺贝特英文别名

• propan-2-yl 2-[4-(4-chlorobenzoyl)phenoxy]-2-methylpropanoate
• Lipantil
• Isopropyl 2-[4-(4-Chlorobenzoyl)phenoxy]-2-methylpropionate
• Procetofen
• 2-[4-(4-Chlorobenzoyl)phenoxy]-2-methylpropionic Acid Isopropyl Ester
• Fenofibrate
• Lipidil
• Tricor
• Isopropyl 2-(4-(4-chlorobenzoyl)phenoxy)-2-methylpropanoate
• 2-[4-(4-Chlorobenzoyl)phenoxy]-2-methylpropanoic acid isopropyl ester
• Lipanthyl
• Supralip
• Secalip