4-(4-氯-3-羟基苯基)-2-苯基-5-(吡啶-4-基)-1H-咪唑

• 常用名: 4-(4-氯-3-羟基苯基)-2-苯基-5-(吡啶-4-基)-1H-咪唑
• 英文名: L-779450
• CAS号: 303727-31-3
• 分子量: 347.79800
• 密度: 1.335g/cm3
• 沸点: 579.783ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₁₄ClN₃O
• 熔点: N/A
• 闪点: 304.442ºC
• 符号: GHS06
• 信号词: Danger

用途

L-779450是Raf激酶高效选择性抑制剂，IC50值为10nM，对p38_alpha_，GSK3_beta_和Lck活性弱。

名称

• 中文名: 2-氯-5-(2-苯基-5-(吡啶-4-基)-1H-咪唑-4-基)苯酚
• 英文名: 2-chloro-5-(2-phenyl-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-4-yl)phenol
• 中文别名: 4-(4-氯-3-羟基苯基)-2-苯基-5-(吡啶-4-基)-1H-咪唑

生物活性

• 描述: L-779450 是一种有效的选择性 B-Raf 抑制剂,Kd 为 2.4 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  B-Raf:2.4 nM (Kd)

• 体外研究: L-779450(L-779,450)显示出对Raf的高度特异性。唯一被抑制的其他受测激酶是p38MAPK,其具有与Raf结构相关的激酶结构域。 L-779450抑制人肿瘤细胞系不依赖贴壁的生长,剂量范围为0.3至2μM[2]。 L-779450(L-779,450)对TRAIL敏感性的影响在具有高TRAIL敏感性(A-375和SK-Mel-147)的黑色素瘤细胞系中进行了研究,中度敏感性(Mel-HO,SK-Mel-13,和SK-Mel-28)和永久抗性(MeWo,Mel-2a和SK-Mel-103),以及TRAIL选择的具有获得性抗性的细胞系(A-375-TS和Mel-HO-TS) )。尽管L-779450仅对细胞凋亡具有中度直接作用,但它强烈增强TRAIL诱导的敏感黑素瘤细胞凋亡,并推翻Mel-2a,SK-Mel-103,A-375-TS和Mel-HO-TS中的TRAIL抗性。 。在24小时,获得16-35％的细胞凋亡诱导[3]。
• 细胞实验: 为诱导细胞凋亡，使用TRAIL（20 ng / mL），pan-RAF抑制剂L-779450（0.1-50μM），MEK抑制剂U0126（20μM）和选择性BRAF（V600E）抑制剂Vemurafenib / PLX4032 。为了持续监测细胞生长，应用xCELLigence系统。相对细胞指数对应于附着的细胞数。进行细胞周期分析以定量细胞凋亡和细胞周期停滞。通过胰蛋白酶消化收获的细胞用碘化丙锭（200mg / mL）染色1小时，并且通过流式细胞术定量对应于具有片段化DNA的细胞的亚G1级分[3]。
• 参考文献:

  [1]. Takle AK, et al. The identification of potent, selective and CNS penetrant furan-based inhibitors of B-Raf kinase. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Aug 1;18(15):4373-6.

  [2]. Shelton JG, et al. Differential effects of kinase cascade inhibitors on neoplastic and cytokine-mediated cell proliferation. Leukemia. 2003 Sep;17(9):1765-82.

  [3]. Berger A, et al. RAF inhibition overcomes resistance to TRAIL-induced apoptosis in melanoma cells. J Invest Dermatol. 2014 Feb;134(2):430-440.

物理化学性质

• 密度: 1.335g/cm3
• 沸点: 579.783ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₁₄ClN₃O
• 分子量: 347.79800
• 闪点: 304.442ºC
• 精确质量: 347.08300
• PSA: 61.80000
• LogP: 5.16470
• 折射率: 1.671
• 储存条件: Store at +4°C

安全信息

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301-H315-H319-H335
• 警示性声明: P280-P301 + P310 + P330-P304 + P340 + P312-P305 + P351 + P338-P337 + P313
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGIII
• 海关编码: 2933990090

海关

• 海关编码: 2933990090
• 中文概述: 2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
• Summary: 2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

英文别名

• Chlormethiazole hydrochloride
• L-779450
• 2-(Phenyl)-4-(3-hydroxy-4-chlorophenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-imidazole