| 描述 |
NAMPT/IDO1-IN-1是NAMPT和IDO1的口服活性双重抑制剂,IC50分别为57.7nM和233nM。NAMPT/IDO1-IN-1阻断NAD+生物合成,抑制紫杉醇(HY-B0015)和FK866(HY-50876)抗性NSCLC细胞系(A549/R细胞)的增殖和迁移。NAMPT/IDO1-IN-1在小鼠中显示出抗肿瘤作用,并增强了A549/R细胞对紫杉醇的敏感性[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IDO1:233 nM (IC50)
NAMPT:57.7 nM (IC50)
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| 体外研究 |
NAMPT/IDO1-IN-1(化合物 10e)(10μM；48小时)对 A549辆/小时细胞具有抗增殖活性,并依赖于 NAMPT公司和 IDO1[1]NAMPT/IDO1-IN-1(5μM、10μM、15μM；12天)抑制 A549辆/小时细胞的集落形成,并以剂量依赖的方式促进细胞内 放射性同位素的积累[1]。 NAMPT/IDO1-IN-1(10μM；24小时)以 NAMPT公司和 伊多1依赖的方式减少 A549辆/小时细胞中的 NAD+[1]
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| 体内研究 |
NAMPT/IDO1-IN-1(化合物 10e)(5μM；24小时)对斑马鱼胚胎的 放射性同位素有促进作用,其 放射性同位素水平远高于 LPS(50μg/mL)处理[1]。 NAMPT/IDO1-IN-1(25 mg/kg；口服; 单次剂量) 具有良好的口服生物利用度和 (5 mg/kg；静脉注射; 单次剂量) 显示出中等整体暴露度[1]。 NAMPT/IDO1-IN-1(50、100、200 mg/kg；口服; 每天 2.次, 共 3.周) 在 A549辆/小时肿瘤异种移植模型中也显示出体内抗肿瘤作用[1]。 动物模型：具有A549/R细胞的6-8周龄雌性裸小鼠[1]剂量：50、100和200 mg/kg给药：口服灌胃；结果：与单剂相比,对A549／R异种移植物显示出更好的抑制活性。剂量为100 mg/kg的FK866和依帕定坦的组合显示出相当的抗肿瘤效果,而剂量为200 mg/kg的组合显示了比组合组更好的效果。
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| 参考文献 |
[1]. Wang K, et al. Dual Nicotinamide Phosphoribosyltransferase (NAMPT) and Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1 (IDO1) Inhibitors for the Treatment of Drug-Resistant Nonsmall-Cell Lung Cancer. J Med Chem. 2023 Jan 12;66(1):1027-1047.
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