描述 |
Falnidamol (BIBX 1382) 是 EGFR 抑制剂,IC50为 3 nM,对 ErbB2 的IC50为 3.4 μM,而对别的相关酪氨酸激酶的 IC50 均 > 10 μM。
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相关类别 |
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靶点 |
EGFR:3 nM (IC50)
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体外研究 |
Falnidamol(BIBX 1382)和BIBU1361都是EGFR激酶活性的有效和选择性亚微摩尔抑制剂。测定两种化合物的IC 50值为3nM。这两种化合物的效力与使用Iressa获得的效力相比,易瑞沙是该领域领先的EGFR抑制剂。对最近的家庭成员HER2的抑制作用强度低100至1000倍。此外,Falnidamol(BIBX 1382)和BIBU1361不抑制许多其他相关的酪氨酸激酶[1]。
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体内研究 |
在裸鼠中,每天口服一次10mg/kg用Falnidamol(BIBX 1382)或BIBU1361完全抑制人A431异种移植物的肿瘤生长,治疗2周后各自的T/C值分别为15%和6%[1]。
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动物实验 |
动物给药[1]将5至6周龄的无胸腺NMRI-nu / nu雌性小鼠(21-31 g)皮下接种1×106(100μl)A431,FaDu或HN5细胞进入右侧腹侧这种动物7至11天后,肿瘤达到平均体积40至130mm 3。将小鼠随机化并每日用Falnidamol(BIBX 1382),BIBU1361或载体对照基于个体重量进行治疗。用卡尺每周测量肿瘤三次,并通过公式π/ 6×长度×(宽度)2计算肿瘤体积。在25%羟丙基-β-环糊精水溶液中制备实验化合物,并通过胃内灌胃给药。给药体积为10ml / kg b.wt.
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参考文献 |
[1]. Solca FF, et al. Inhibition of epidermal growth factor receptor activity by two pyrimidopyrimidine derivatives. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Nov;311(2):502-9.
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