氯沙坦

• 常用名: 氯沙坦
• 英文名: EXP 3174
• CAS号: 124750-92-1
• 分子量: 436.894
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 707.8±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₁ClN₆O₂
• 熔点: 130-132ºC
• 闪点: 381.8±35.7 °C

氯沙坦用途

Losartan Carboxylic Acid (E-3174) 是 Losartan 的活性羧酸代谢产物,是血管紧张素 Ⅱ 受体 1 型 (AT1) 拮抗剂。对大鼠 AT1B/AT1A 和人 AT1 的 Ki 值分别为 0.97、0.57、0.67 nM。Losartan Carboxylic Acid 阻断血管紧张素II诱导的血管平滑肌细胞 (VSMC) 反应。Losartan Carboxylic Acid 升高血浆肾素活性,降低平均动脉压。

氯沙坦名称

• 中文名: 氯沙坦
• 英文名: 2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylic acid
• 中文别名: 羧酸洛沙坦 | 2-丁基-4-氯-1-[(2-(1-H-四唑-5-基)[1,1-联苯]-4-基)甲基]-1-H-咪唑-5-羧酸 | 5-羧酸氯沙坦

氯沙坦生物活性

• 描述: Losartan Carboxylic Acid (E-3174) 是 Losartan 的活性羧酸代谢产物,是血管紧张素 Ⅱ 受体 1 型 (AT1) 拮抗剂。对大鼠 AT1B/AT1A 和人 AT1 的 Ki 值分别为 0.97、0.57、0.67 nM。Losartan Carboxylic Acid 阻断血管紧张素II诱导的血管平滑肌细胞 (VSMC) 反应。Losartan Carboxylic Acid 升高血浆肾素活性,降低平均动脉压。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 血管紧张素受体
• 靶点:

  Angiotensin II receptor type 1[1]

• 体外研究: 氯沙坦羧酸(E-3174)以1.1nm的IC50抑制血管紧张素II与血管平滑肌细胞的特异性结合。氯沙坦羧酸消除血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞肌醇磷酸酯的形成。氯沙坦羧酸抑制血管紧张素Ⅱ诱导的细胞内Ca2+浓度升高,IC50为5nm。氯沙坦羧酸比氯沙坦更有效地阻断血管紧张素Ⅱ诱导的Egr-1 mRNA的增加。氯沙坦羧酸抑制血管紧张素Ⅱ诱导的细胞蛋白合成,IC50为3nm[1]。
• 体内研究: 氯沙坦羧酸(E-3174)(0.1 mg/kg；静脉注射,然后0.02 mg/kg/h,持续5.5小时)对血管紧张素i的升压反应产生类似程度的抑制(87±4%)。静脉注射氯沙坦羧酸(0.1 mg/kg+0.01 mg/kg/min)于麻醉犬近期(8.1±0.4天)前壁心肌梗死。治疗开始后1h开始电解损伤左回旋支冠状动脉,导致血栓闭塞和后外侧缺血[4]。动物模型：雌雄各半的杂种犬,体重15-25公斤[3]剂量：0.1毫克/公斤(随后0.02毫克/公斤/小时)静脉注射5.5小时。结果：升压反应降低87±4%。
• 参考文献:

  [1]. Sachinidis A, et al. EXP3174, a metabolite of losartan (MK 954, DuP 753) is more potent than losartan in blockingthe angiotensin II-induced responses in vascular smooth muscle cells. J Hypertens. 1993 Feb;11(2):155-62.

  [2]. Inada Y, et al. Binding of KRH-594, an antagonist of the angiotensin II type 1 receptor, to cloned human and rat angiotensin II receptors. Fundam Clin Pharmacol. 2002 Aug;16(4):317-23.

  [3]. Richard V, et al. Comparison of the effects of EXP3174, an angiotensin II antagonist and enalaprilat on myocardial infarct size in anaesthetized dogs. Br J Pharmacol. 1993 Nov;110(3):969-74.

  [4]. Lynch JJ Jr, et al. EXP3174, the AII antagonist human metabolite of losartan, but not losartan nor the angiotensin-converting enzyme inhibitor captopril, prevents the development of lethal ischemic ventricular arrhythmias in a canine model of recent myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1999 Sep;34(3):876-84.

氯沙坦物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 707.8±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 130-132ºC
• 分子式: C₂₂H₂₁ClN₆O₂
• 分子量: 436.894
• 闪点: 381.8±35.7 °C
• 精确质量: 436.141449
• PSA: 109.58000
• LogP: 4.79
• 外观性状: 淡黄色固体
• 蒸汽压: 0.0±2.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.695
• 储存条件: -20°C Freezer

氯沙坦毒性和生态

氯沙坦安全信息

• 安全声明 (欧洲): 24/25

氯沙坦英文别名

• 2-n-butyl-5-chloro-3-[2'-(2H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-3H-imidazole-4-carboxylic acid
• E-3174
• Losartan carboxylic acid
• 1H-Imidazole-5-carboxylic acid, 2-butyl-4-chloro-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-
• 2-Butyl-4-chloro-1-{[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-4-biphenylyl]methyl}-1H-imidazole-5-carboxylic acid
• Carboxylosartan
• 2-Butyl-4-chloro-1-{[2'-(2H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}-1H-imidazole-5-carboxylic acid
• 1H-Imidazole-5-carboxylic acid,2-butyl-4-chloro-1-((2'-(1H-tetrazol-5-yl)(1,1'-biphenyl)-4-yl)methyl)
• Exp3174
• EXP-3174