869357-68-6

• 常用中文名：2-(2-氟-4-碘苯氨基)-N-(2-羟基乙氧基)-1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺
• 常用英文名：AZD8330
• CAS号：869357-68-6
• 分子式：C₁₆H₁₇FIN₃O₄
• 分子量：461.227
• 相关类别： 医药中间体 杂环化合物 吡啶类化合物 二氢吡啶
• 发布时间：2017-04-10 04:49:24
• 更新时间：2024-01-13 16:42:51
• AZD8330 是一种有效的非竞争性的 MEK1/MEK2 抑制剂，IC₅₀ 为 7 nM。

名称

• 中文名: 2-(2-氟-4-碘苯氨基)-N-(2-羟基乙氧基)-1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺
• 英文名: 2-(2-fluoro-4-iodoanilino)-N-(2-hydroxyethoxy)-1,5-dimethyl-6-oxopyridine-3-carboxamide
• 英文别名: 2-(2-Fluoro-4-iodophenylamino)-N-(2-hydroxyethoxy)-1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide; AZD-8330; S2134_Selleck; AZD8330; ARRY-704; 2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)-N-(2-hydroxyethoxy)-1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide; 3-Pyridinecarboxamide, 2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-1,6-dihydro-N-(2-hydroxyethoxy)-1,5-dimethyl-6-oxo-; 2-[(2-Fluoro-4-iodophenyl)amino]-N-(2-hydroxyethoxy)-1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydro-3-pyridinecarboxamide; 2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-N-(2-hydroxyethoxy)-1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide; AZD 8330; UNII-G4990BOZ66

物化性质

• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₆H₁₇FIN₃O₄
• 分子量: 461.227
• 精确质量: 461.024780
• PSA: 96.08000
• LogP: 2.05
• 折射率: 1.659
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: AZD8330 是一种有效的非竞争性的 MEK1/MEK2 抑制剂,IC50 为 7 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  MEK1:7 nM (IC50)

  MEK2:7 nM (IC50)

• 体外研究: AZD8330是一种选择性变构MEK1/MEK2抑制剂。将人骨肉瘤细胞系MOS,U2OS和143B暴露于浓度为0.5μM的Trametinib,AZD8330或TAK-733 6小时,导致ERK磷酸化丧失,表明有效的MEK抑制。使用浓度测试这三种抑制剂的活性。六种骨肉瘤细胞系中的范围：MOS,U2OS,KPD,ZK58,143b和Saos-2。所有三种抑制剂都降低了MOS和U2OS的活力,并且强烈影响143b。相比之下,KPD,ZK58和Saos-2的活力不受任何三种抑制剂的影响[2]。
• 体内研究: 在肿瘤异种移植模型中,AZD8330在耐受剂量(1.0 mg/kg每日一次[OD])下显示出约90％的剂量依赖性肿瘤生长抑制[1]。
• 细胞实验: 人骨肉瘤细胞系MOS，U2OS，143B，ZK58，KPD和Saos-2在补充有10％胎牛血清和25U / mL青霉素和25μg/ mL青霉素 - 链霉素的RPMI1640培养基中生长。将所有细胞在37℃，5％CO 2的潮湿培养箱中培养。如图所示，Trametinib，AZD8330（10nM，100nM和1μM）和TAK-733在6个骨肉瘤细胞系中的剂量响应曲线。将细胞暴露72小时。使用ATPlite 1Step试剂盒处理细胞，然后在读板器上进行发光测量[2]。
• 参考文献:

  [1]. Cohen RB, et al. A phase I dose-finding, safety and tolerability study of AZD8330 in patients with advanced malignancies. Eur J Cancer. 2013 May;49(7):1521-9.

  [2]. Baranski Z, et al. MEK inhibition induces apoptosis in osteosarcoma cells with constitutive ERK1/2 phosphorylation. Genes Cancer. 2015 Nov;6(11-12):503-12.

合成路线

934639-06-2 ~91% 869357-68-6

文献：ARRAY BIOPHARMA INC.; ASTRAZENECA AB Patent: WO2007/44084 A2, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 82; 83 ; WO 2007/044084 A2