474550-69-1

• 常用中文名：阿托帕沙溴酸
• 常用英文名：Atopaxar hydrobromide
• CAS号：474550-69-1
• 分子式：C₂₉H₃₉BrFN₃O₅
• 分子量：608.539
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 蛋白酶激活受体(PAR)
• 发布时间：2018-07-05 19:22:40
• 更新时间：2024-01-05 21:53:06
• 氢溴酸阿托帕沙(E5555)是一种高效、口服、选择性和可逆的凝血酶受体蛋白酶激活受体-1(PAR-1)拮抗剂。氢溴酸阿托帕沙是一种抗血小板药物,可干扰血小板信号传导。氢溴酸阿托帕沙可用于动脉粥样硬化血栓性疾病的研究[1][2]。

名称

• 中文名: 阿托帕沙溴酸
• 英文名: K3D2WJ7U0I
• 英文别名: K3D2WJ7U0I; 2-(5,6-Diethoxy-7-fluoro-1-imino-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-1-[4-methoxy-3-(2-methyl-2-propanyl)-5-(4-morpholinyl)phenyl]ethanone hydrobromide (1:1); E 5555 hydrobromide; Ethanone, 2-(5,6-diethoxy-7-fluoro-1,3-dihydro-1-imino-2H-isoindol-2-yl)-1-[3-(1,1-dimethylethyl)-4-methoxy-5-(4-morpholinyl)phenyl]-, hydrobromide (1:1); Atopaxar hydrobromide; MFCD25371545

物化性质

• 分子式: C₂₉H₃₉BrFN₃O₅
• 分子量: 608.539
• 精确质量: 607.205688
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: 氢溴酸阿托帕沙(E5555)是一种高效、口服、选择性和可逆的凝血酶受体蛋白酶激活受体-1(PAR-1)拮抗剂。氢溴酸阿托帕沙是一种抗血小板药物,可干扰血小板信号传导。氢溴酸阿托帕沙可用于动脉粥样硬化血栓性疾病的研究[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 蛋白酶激活受体(PAR)
• 靶点:

  PAR-1[1]

• 体外研究: 氢溴酸阿托帕沙(0.0001-10μM；1h)以浓度依赖性方式抑制haTRAP(高亲和力凝血酶受体激活肽)与人血小板膜上PAR-1的结合,IC50为0.019μM[2]。氢溴酸阿托帕沙以浓度依赖性方式抑制凝血酶或TRAP诱导的人血小板聚集[2]。氢溴酸阿托帕沙不抑制ADP、U46619、胶原和PAR-4ap诱导的PRP(富含血小板的血浆)聚集,浓度高达20μM[2]。
• 体内研究: 在光化学诱导血栓形成(PIT)豚鼠模型中,氢溴酸阿托帕沙(30-100 mg/kg；p.o.)可导致股动脉闭塞时间的剂量依赖性延长[2]。氢溴酸阿托帕沙在最高试验剂量1000 mg/kg时不会延长豚鼠的出血时间[2]。动物模型：豚鼠,PIT模型[2]剂量：口服给药：10 mg/kg,30 mg/kg,100 mg/kg结果：与对照组相比,30 mg/kg和100 mg/kg时的闭塞时间分别延长了1.8倍和2.4倍。
• 参考文献:

  [1]. Chris Dockendorff, et al. Discovery of 1,3-Diaminobenzenes as Selective Inhibitors of Platelet Activation at the PAR1 Receptor. ACS Med Chem Lett. 2012 Mar 8; 3(3): 232–237.

  [2]. Motoji Kogushi, et al. The novel and orally active thrombin receptor antagonist E5555 (Atopaxar) inhibits arterial thrombosis without affecting bleeding time in guinea pigs. Eur J Pharmacol. 2011 Apr 25;657(1-3):131-7.